По данным рандомизированного контролируемого исследования, результаты которого были опубликованы в сентябрьском выпуске журнала The New England Journal of Medicine, профилактическое применение левофлоксацина во время ожидаемой нейтропенической фазы химиотерапии сокращает риск развития гипертермии, инфицирования и госпитализации у пациентов с лимфомой, раком молочной железы, лёгких и яичек.
Исследователи из Онкологического центра при Университетском госпитале Бирмингема (Великобритания) считают, что сейчас роль антибиотикопрофилактики после химиотерапии остается противоречивой. Наряду с этим известно, что бактериальные инфекции у пациентов, получающих миелосупрессивную химиотерапию по поводу солидных опухолей и лимфом, приводят к осложнениям, госпитализации, большим затратам, увеличению длительности курсов и режимов химиотерапии, а в некоторых случаях к летальному исходу.
Левофлоксацин характеризуется благоприятным профилем безопасности и назначается один раз в сутки, что повышает комплаентность, он активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей, а также микроорганизмов, вызывающих атипичные пневмонии.
В двойном слепом исследовании 1565 пациентов, получавших циклическую химиотерапию по поводу солидных опухолей и лимфом, с риском развития тяжёлой нейтропении (менее 500 нейтрофилов/мм3) были рандомизированы в две группы и получали 500 мг левофлоксацина 1 раз/сут или плацебо в течение 7 дней во время ожидаемого нейтропенического периода. Главным критерием оценки было уменьшение клинически подтверждённых эпизодов гипертермии (t>38°C), связанных с инфекцией. Вторичными критериями были частота всех возможных инфекций, тяжёлых инфекций и госпитализации. Не проводилась систематическая оценка резистентности к антибиотикам.
Рак молочной железы был диагностирован у 35,4% пациентов, принимавших участие в исследовании, рак лёгких у 22,5%, рак яичек 14,4% или лимфома у 12,8%. Во время первого цикла химиотерапии у 3,5% пациентов в группе, получавшей левофлоксацин, отмечался хотя бы один эпизод лихорадки и у 7,9% пациентов в группе, получавшей плацебо (р<0,001). За весь курс химиотерапии, по меньшей мере, один эпизод лихорадки отмечался у 10,8% пациентов в группе, получавшей левофлоксацин, и у 15,2 в группе, получавшей плацебо (р<0,01), при частоте возможной инфекции 34,2% и 41,5% соответственно (р=0,004).
Инфекции, приведшие к госпитализации, встречались в 15,7% случаев в группе, получавшей левофлоксацин, и в 21,6% в группе, получавшей плацебо (р=0,004), при частоте тяжёлых инфекций 1,0% и 2,0% соответственно (р=0,15). В каждой группе было 4 летальных исхода из-за развития инфекции. В 9,2% случаев был выделен возбудитель.
Авторы исследования полагают, что профилактическое применение левофлоксацина у пациентов, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей и лимфом, сокращает частоту гипертермии, возможной инфекции и госпитализации. Все тяжёлые инфекции и инфекционная летальность в группе, получавшей левофлоксацин, отмечались в периоды, когда антибиотикопрофилактика не проводилась, либо у пациентов, не принимавших исследуемый препарат. Данное наблюдение ещё раз подчеркивает важность фактора комплаентности у данной категории пациентов.
Ограничениями данного исследования являются возможное занижение или завышение частоты эпизодов развития инфекции и отсутствие подробных данных, касающихся антибиотикорезистентности.
В связи с прогнозируемым развитием резистентности возбудителей в будущем, применение этой стратегии профилактики требует динамического мониторинга. В случае внедрения стратегии антибиотикопрофилактики в онкологическом центре она должна проводится в сочетании с использованием мер инфекционного контроля и тщательным мониторирингом появления резистентных возбудителей.
Для сокращения избыточного использования антибиотиков и достижения максимального положительного эффекта при применении данной стратегии необходимо тщательно отбирать пациентов, которым потребуется антибиотикопрофилактика.
Cullen M., Steven N., Billingham L., Gaunt C., Hastings M., Simmonds P., Stuart N., Rea D., Bower M., Fernando I., Huddart R., Gollins S., Stanley A; Simple Investigation in Neutropenic Individuals of the Frequency of Infection after Chemotherapy +/- Antibiotic in a Number of Tumours (SIGNIFICANT) Trial Group.
Antibacterial prophylaxis after chemotherapy for solid tumors and lymphomas.
N Engl J Med. 2005; 353(10): 988-98.
17610
левофлоксацин, нейтропения, антибиотик, профилактическое применение, антибиотикопрофилактика, химиотерапия |