Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Вторник, 29 сентября 2020 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Новые подходы к терапии грамотрицательных инфекций: что нас ожидает в ближайшем будущем. Часть 3 - новые ингибиторы бактериальной топоизомеразы

Опубликовано: Пятница, 11 сентября 2020 г. - 15:10
Тема: Антимикробные препараты Версия для печати

Гепотидацин (Gepotidacin)

Гепотидацин, ранее известный как GSK2140944, — это новый триазааценафтиленовый ингибитор бактериальной топоизомеразы II типа. Препарат селективно ингибирует репликацию бактериальной ДНК путём взаимодействия уникальным образом с субъединицей GyrA бактериальной ДНК-гиразы и субъединицей ParC бактериальной топоизомеразы IV. Гепотидацин в настоящее время изучается в клиническом исследовании III фазы в сравнении с нитрофурантоином для лечения неосложнённых ИМП. Однако у препарата имеется ограниченный спектр активности в отношении грамотрицательных патогенов, в связи с чем пациенты, у которых ИМП были вызваны P. aeruginosa или другими микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae (кроме E. coli), из исследования были исключены. Хотя у гепотидацина не продемонстрирована активность в отношении Chlamydia trachomatis, основным потенциальным показанием к применению препарата может быть неосложнённая гонорея, включая случаи, вызванные резистентными штаммами Neisseria gonorrhoeae. Несмотря на новый механизм действия, распространение антибиотикорезистентности является значимой проблемой даже для нового препарата — в исследовании II фазы уже было выявлено 3 резистентных штамма N. gonorrhoeae.

Золифлодацин (Zoliflodacin)

Золифлодацин — это спиропиримидинтрион с новым механизмом действия, поскольку он направлен на бактериальную топоизомеразу II типа (GyrB) и ингибирует микробный синтез, останавливая расщеплённый ковалентный гиразный комплекс и образование кольцевой ДНК. Эффективность данного механизма действия была подтверждена в отношении устойчивых к ципрофлоксацину и цефтриаксону штаммов N. gonorrhoeae, а также устойчивых к фторхинолонам и ванкомицину штаммов золотистого стафилококка. Кроме того, золифлодацин проявляет активность в отношении C. trachomatis, C. pneumonia, Mycoplasma genitalium и Mycoplasma ureaplasma. В исследовании II фазы, в котором сравнивались золифлодацин с цефтриаксоном, было продемонстрировано, что большинство неосложнённых урогенитальных гонококковых инфекций успешно лечились пероральным золифлодацином. В настоящее время проводится исследование III фазы по сравнению золифлодацина с комбинацией цефтриаксон + азитромицин для лечения неосложнённой гонореи.

Заключение

Антибиотикорезистентность, особенно устойчивость N. gonorrhoeae, распространённость БЛРС-продуцирующих штаммов Enterobacteriaceae, энтеробактерий, устойчивых к карбапенемам, неуклонно растёт. В последние годы было одобрено несколько новых антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных патогенов, и в настоящее время разрабатываются новые антибиотики. Однако эти потенциальные новые препараты потребуют тщательного рассмотрения местных эпидемиологических моделей и оценки того, какие пациенты получат от них наибольшую пользу.

Источники:

  1. Allecra Therapeutics. (2020). Allecra Therapeutics announces positive top-line results for phase 3 ALLIUM clinical trial of EXBLIFEP for complicated urinary tract Infections. [Press release.] February 25, 2020.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/25/1989893/0/en/Allecra-Therapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Phase-3-ALLIUM-Clinical-Trial-of-EXBLIFEP-for-Complicated-Urinary-Tract-Infections.html. Accessed August 2, 2020.
  2. Arends SJR, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:101128/AAC.02618-18.
  3. CDC. Antibiotic resistance threats in the United States, 2019. 2020.
    https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf. Accessed August 2, 2020.
  4. Entasis Therapeutics. Study to evaluate the efficacy and safety of intravenous sulbactam-ETX2514 in the treatment of patients with infections caused by Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ATTACK).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03894046. NLM identifier: NCT03894046. Accessed July 13, 2020.
  5. GlaxoSmithKline. A study evaluating efficacy and safety of gepotidacin compared with ceftriaxone plus azithromycin in the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhea.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04010539. NLM identifier: NCT04010539. Accessed July 13, 2020.
  6. GlaxoSmithKline. A study to evaluate efficacy and safety of gepotidacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04020341. NLM identifier: NCT04020341. Accessed July 13, 2020.
  7. Global Antibiotics Research and Development Partnership. Zoliflodacin in uncomplicated gonorrhoea.
    Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959527. NLM identifier: NCT03959527. Accessed July 13, 2020.
  8. Hamrick JC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01963-19.
  9. Iterum Therapeutics. (2019). Iterum Therapeutics announces topline results from phase 3 clinical trial of oral and IV sulopenem for the treatment of complicated intra-abdominal infections. [Press release.] December 10, 2019.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/10/1958907/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-and-IV-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Complicated-Intra-abdominal-Infections.html. Accessed on August 2, 2020.
  10. Iterum Therapeutics, PLC. Press release [June 29, 2020]. GlobeNewswire. Accessed on July 13, 2020: http://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/29/2054608/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-its-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Uncomplicated-Urinary-Tract-Infections.html.
  11. Karlowsky JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi10.1128/AAC.01832-18.
  12. Kim W. Review of antibiotics in clinical development pipeline. The Pew Charitable Trusts.
    https://www.fda.gov/news-events/fda-meetings-conferences-and-workshops/enhancing-clinical-trial-enterprise-antibacterial-drug-development-united-states-11182019-11192019#event-materials. Accessed August 2, 2020.
  13. Morrissey I, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:10.1128/AAC.00514-19.
  14. Pew Charitable Trusts. Antibiotics currently in global clinical development.
    https://www.pewtrusts.org/en/research-and-analysis/data-visualizations/2014/antibiotics-currently-in-clinical-development. Accessed August 2, 2020.
  15. Sagan O, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01506-19.
  16. Seifert H, et al. J Antimicrob Chemother. 2020.doi:10.1093/jac/dkaa208.
  17. Spero Therapeutics. Study to assess the efficacy, safety and pharmacokinetics of orally administered tebipenem pivoxil hydrobromide (SPR994) compared to intravenous ertapenem in patients with complicated urinary tract infection (cUTI) or acute pyelonephritis (AP) (ADAPT-PO).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03788967?cond=tebipenem&draw=2&rank=6. NLM identifier: NCT03788967. Accessed July 13, 2020.
  18. Taylor SN, et al. Clin Infect Dis. 2018;doi:10.1093/cid/ciy145.
  19. Taylor SN, et al. N Engl J Med. 2018;10.1056/NEJMoa1706988.
  20. VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. Safety and efficacy study of cefepime/VNRX-5133 in patients with complicated urinary tract infections.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03840148. NLM identifier: NCT03840148. Accessed July 12, 2020.

357

грамотрицательные инфекции, гепотидацин, золифлодацин, ингибиторы бактериальной топоизомеразы II типа

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Новые подходы к терапии грамотрицательных инфекций: что нас ожидает в ближайшем будущем. Часть 3 - новые ингибиторы бактериальной топоизомеразы | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Антимикробные препараты» (просмотров: 170962)
Последние 10 статей на тему «Антимикробные препараты»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2020 НИИАХ ФГБОУ ВО СГМУ  antibiotic.ru@gmail.com