Смоленская государственная медицинская академия

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ПРИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

методическое пособие

Резюме

Нежелательные лекарственные реакции (НР) развиваются у 6% госпитализированных и у 2% амбулаторных пациентов. Частота НР при проведении антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей (ИМП) не отличается от таковой при других инфекциях. При выборе антибиотика для лечения ИМП необходимо учитывать особенности НР антибиотиков, особенно у пациентов с измененной функцией почек, возможные лекарственные взаимодействия. Нарушение функции почек является фактором риска развития НР при применении аминогликозидов, цефалоспоринов, сульфаниламидов. К антибиотикам, наиболее часто вызывающим развитие тяжелых НР относятся нитрофураны (нитрофурантоин) и сульфаниламиды (ко-тримоксазол). Риск НР значительно повышается при длительном их использовании, например, при профилактическом назначении. Аминогликозиды относятся к препаратам, наиболее часто вызывающим поражение почек, однако эти НР достаточно хорошо прогнозируемы. Наиболее безопасными антибиотиками, применяемыми для лечения ИМП являются фторхинолоны, цефалоспорины и ингибиторзащищенные аминопенициллины.

Сокращения

ИМП – инфекции мочевыводящих путей
МЭЭ – многоформная эксудативная эритема
НР   – нежелательные реакции
ССД – синдром Стивенса-Джонсона
ТЭН – токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла)

В последние годы к проблеме возникновения нежелательных лекарственных реакций (НР) уделяется пристальное внимание, прежде всего потому, что НР могут явиться причиной критических для жизни и здоровья пациента состояний, а также ведут к дополнительным расходам на госпитализацию, реабилитацию пациентов и лечение. По данным эпидемиологических исследований НР в США и Канаде выходят на 5-6 место в структуре смертности [1]. Частота развития НР достигает 17% у госпитализированных больных и 4-6 % у амбулаторных пациентов, антибиотики обуславливают 25-30% всех НР. Таким образом, антибиотики могут вызывать НР у 6% госпитализированных и 2% амбулаторных пациентов [2]. Частота НР при лечении пациентов с ИМП не отличается от таковой при других инфекциях, однако, может резко возрасти, если врач не учитывает факторы риска и возможности лекарственных взаимодействий.

Особенностью выбора антибактериальной терапии при ИМП является необходимость принимать во внимание возможные НР со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксическое действие антибиотика, аллергические поражения почек, образование камней и др. (таб. 1). С другой стороны, состояния, связанные с ИМП, в первую очередь почечная недостаточность, являются факторами риска развития НР на антибиотики, например, аминогликозиды.

Выбирая препарат для лечения состояний не связанных с угрозой для жизни пациента (острый цистит, нетяжелый пиелонефрит), необходимо принимать во внимание вероятность развития НР. Очевидно, в этих ситуациях неоправданно назначение препаратов, часто вызывающих развитие серьезных или потенциально опасных для жизни НР.

Таблица 1. НР на антибиотики, проявляющиеся поражением почек или мочевыводящих путей

НР и лекарственные взаимодействия антибиотиков, наиболее часто применяемых для лечения ИМП

b-лактамы

Для лечения ИМП применяются следующие антибиотики группы b-лактамов: аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), ингибитор-защищенные пенициллины (ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат), цефалоспорины. В целом b-лактамы – один из наиболее безопасных классов антибиотиков, наиболее важной НР является анафилаксия. Высокий профиль безопасности b-лактамов, отсутствие неблагоприятного действия на плод, позволяет назначать их у детей и беременных.

Аминопенициллины

Ампициллин и амоксициллин применяются, в первую очередь, для лечения ИМП у беременных, их широкое применение для терапии ИМП ограничено высоким уровнем устойчивости основных возбудителей. Наиболее частыми НР являются диарея и макулопапулезные (кореподобные) высыпания, которые особенно часто встречаются на фоне вирусных инфекций. В то же время немедленные IgE-зависимые реакции развиваются несколько реже, чем при назначении пенициллинов. Применять аминопенициллины у пациентов с аллергией на пенициллин нельзя в силу высокой частоты перекрестных реакций.

Ингибитор-защищенные аминопенициллины

Амоксициллин/клавуланат

Частота НР при лечении ИМП составляет 12%. Наиболее характерными НР при применении ко-амоксиклава являются нарушения со стороны ЖКТ, в целом их частота достигает 8,4%, диарея возникает у 3,4% пациентов, тошнота – 1,4%, рвота – 0,75%. В последние годы зарегистрированы случаи развития гепатотоксических реакций при использовании амоксициллина/клавуланата – 1,7 случаев на 10000 назначений препарата [3]. Факторами риска являются пожилой возраст пациентов и повторное применение ко-амоксиклава. При сочетании этих факторов риск поражения печени увеличивался в 6-7 раз. Поражения печени могут носить холестатический характер или протекать по типу аллергических реакций, сочетаясь с высыпаниями, лихорадкой, синдромом Стивенса-Джонсона [4]. Учитывая, что для амоксициллина такие НР не характерны, предполагается, что они обусловлены клавулановой кислотой. Для антибиотиков этой группы, так же, как и для аминопенициллинов, характерны аллергические реакции немедленного типа и кожные сыпи, частота развития которых составляет 1,4% [5].

Наиболее важные лекарственные взаимодействия

При применении аллопуринола - значительно повышается частота макулопапулезных высыпаний.

Цефалоспорины

В целом цефалоспорины хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп. На характер и выраженность НР влияют различия в химическом строении молекулы, а также особенности фармакокинетики препарата.

Аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, анафилактический шок) встречаются реже, чем у антибиотиков пенициллинового ряда (1-3% пациентов). В порядке снижения риска аллергических реакций препараты располагаются следующим образом: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим [6]. При использовании цефаклора отмечается более высокая частота возникновения сывороточноподобного синдрома. Вероятность развития перекрестных реакций на цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллин наиболее высока для цефалоспоринов I поколения (10-15%) и минимальна (1-2%) для препаратов III-IV поколения. Тяжелые аллергические реакции (ТЭН, ССД) встречаются крайне редко.

По мнению S.R. Norrby, 1987, все цефалоспорины потенциально нефротоксичны, однако большинство препаратов оказывает нефротоксическое действие при значительном превышении терапевтической дозы. Цефалоспорины II-IV поколения (за исключением цефтазидима) обладают гораздо менее выраженным нефротоксическим действием, чем ранее созданные препараты [7]. Факторами риска нефротоксического действия цефалоспоринов являются значительное превышение дозы, сопутствующая терапия препаратами, обладающими повреждающим действием на почки (аминогликозиды), наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию почек.

Гематологические реакции отмечаются относительно редко (<1% пациентов), описаны случаи эозинофилии, нейтропении, тромбоцитопении, гемолитической анемия. Эозинофилия встречается у 4% пациентов, получавших цефалоспорины, и может быть одним из проявлений аллергических реакций. Нейтропения и тромбоцитопения индуцированная цефалоспоринами развивается не более чем у 0,5% пациентов [7]. Цефалоспорины, имеющие в структуре N-метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефотетан, цефметазол, цефоперазон, моксалактам, цефпирамид) нарушают печеночный метаболизм витамина К, в связи с чем их применение может привести к гипопротромбинемии и кровотечениям. Следует соблюдать особую осторожность при назначении этих препаратов пациентам с патологией печени и получающим антикоагулянты. За счет ингибирования альдегид-оксидазы эти же цефалоспорины могут вызывать дисульфирамоподобный эффект.

Желудочно-кишечный тракт. Диспептические и диспепсические расстройства при назначении цефалоспоринов встречаются не часто. Так, при применении цефоперазона и цефтриаксона возможно развитие псевдомембранозного колита. Повышение активности трансаминаз отмечается в 1-7% случаев. Описаны случаи сгущения желчи с последующим развитием холестаза на фоне применения высоких доз цефтриаксона. Такие реакции чаще развиваются у детей.

Наиболее важные лекарственные взаимодействия

Цефалоспорины не взаимодействуют с системой цитохромов P450, поэтому лекарственные взаимодействия менее характерны для этой группы антибиотиков [6]. При одновременном назначении цефалоспоринов с препаратами, обладающими нефротоксическим действием, возможно его потенциирование.

© 2000-2009 НИИАХ СГМА