Цефепим — широко используемый в клинической практике цефалоспорин IV поколения, на фоне применения которого даже в обычных дозах возможно возникновение нейротоксичности, связанной с его способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и ингибировать концентрационно-зависимый антагонизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Симптомы нейротоксичности включают депрессию, энцефалопатию, афазию, миоклонические судороги и кому.

Текущие данные свидетельствуют, что нежелательные эффекты со стороны ЦНС на фоне применения цефепима могут возникать у примерно 15% пациентов, получающих лечение в ОРИТ. Факторы риска развития нейротоксичности включают нарушение функции почек, наличие у пациента сопутствующего повреждения мозга, а также превышение сывороточных концентраций цефепима.

Целью систематического обзора, опубликованного в журнале Critical Care, была характеристика клинического течения нейротоксичности, вызванной цефепимом, и её ответ на лечение.

Поиск публикаций, в которых бы описывались нейротоксические реакции на фоне применения цефепима, проводился за период с января 1980 г. по февраль 2016 г. в медицинских базах данных CINAHL и MEDLINE. Поиск проводился по ключевым словам «cefepime», «neurotoxicity», «encephalopathy», «seizures», «delirium», «coma», «non-convulsive status epilepticus», «myoclonus», «confusion», «aphasia», «agitation» и «death».

Из 123 идентифицированных публикаций в систематический обзор было включено 37 (включая описания 135 случаев). Как оказалось, средний возраст пациентов, у которых развилась цефепим-индуцированнная нейротоксичность, составил 69 лет. У большинства пациентов (80%) отмечались нарушения функции почек и большинству больных (81%) требовалось лечение в палатах интенсивной терапии. У всех пациентов возникло нарушение психического состояния, включая заторможенность сознания (47%), миоклонические судороги (42%) и оглушённость (42%). У всех пациентов, которым проводилась энцефалография (n=98, 73% когорты), были отмечены отклонения на ЭЭГ, включая безсудорожный эпилептический статус (25%), миоклонический эпилептический статус (7%), трёхфазные волны (40%) и фокальные доброкачественные острые волны (39%).

В соответствии с режимами дозирования цефепима, одобренными FDA, у 48% пациентов зарегистрирована передозировка, а у 26% отмечались явления нейротоксичности несмотря на использование адекватных доз.

Средние концентрации цефепима в сыворотке и СМЖ составили 45 мг/л и 13 мг/л, соответственно. Улучшение симптомов нейротоксичности отмечалось у 89% пациентов, и 87% выжили на момент выписки из стационара. Средний период времени от начала использования цефепима до развития симптомов нейротоксичности составил 4 дня, а купировалась симптоматика, в среднем, через 2 суток после вмешательства, которое включало отмену цефепима, назначение противоэпилептических препаратов или гемодиализа.

Таким образом, нейротоксичность, связанная с применением цефепима, является значимой нежелательной реакцией, которую важно своевременно распознать у пациентов в критическом состоянии, получающих лечение в ОРИТ. Нейротоксичность может возникать и при использовании обычных доз цефепима, обычно разрешается после прекращения применения препарата, но может потребоваться назначение противосудорожных лекарственных средств или диализа.