До настоящего времени точно не установлено, влияет ли стратегия ротации антибиотиков на снижение распространённости устойчивых грамотрицательных возбудителей в ОРИТ.

Целью исследования, проводившегося в стационарах нескольких стран Европы, стало установление, будет ли циклическое использование антибиотиков в сравнении со стратегией «смешивания» (замена антибиотика на препарат другого класса у каждого последующего пациента) способствовать снижению распространения резистентных грамотрицательных возбудителей в ОРИТ.

Для реализации поставленной цели было проведено кластер-рандомизированное перекрёстное исследование, в ходе которого каждое ОРИТ случайным образом распределялось на использование одной из 3 групп антибиотиков (III или IV поколение цефалоспоринов, пиперациллина/тазобактама или карбапенемов) в качестве предпочтительного эмпирического лечения за 6-недельный период (циклическое использование) или на изменение предпочтения после каждого последовательно получающего лечение пациента («смешивание»).

Компьютерная рандомизация на тип вмешательства и последовательность ротации антибиотиков выполнялась централизованно. Циклическое использование или «смешивание» внедрялось в стационаре на 9 месяцев, а затем после периода отмывки начиналось использование альтернативной стратегии.

Исследователи определили устойчивые грамотрицательные бактерии как микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) или устойчивые к пиперациллину/тазобактаму, и Acinetobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa с резистентностью к пиперациллину/тазобактаму или карбапенемам.

Данные собирались для всех поступлений в ОРИТ на протяжении исследования. Первичным оцениваемым параметром была средняя специфичная для отделения ежемесячная частота распространённости устойчивых грамотрицательных патогенов в респираторных образцах и мазках из перианальной области с учётом коррекций потенциальных вмешивающихся факторов.

Всего в проекте участвовало 8 стационаров из Бельгии, Франции, Германии, Португалии и Словении, которые распределялись случайным образом на внедрение одной из изучаемых стратегий и в которые пациенты поступали с 27 июня 2011 г. по 16 февраля 2014 г.

За указанный период исследования в целом 4069 пациентов попали в периоды цикличного применения антибиотиков и 4707 человек — в периоды «смешивания». Из данного количества пациентов 745 человек во время циклического использования и 853 пациентов в периоды «смешивания» присутствовали в момент проведения оценки ежемесячной частота распространённости устойчивых грамотрицательных возбудителей и были включены в основной анализ.

Средняя распространённость комбинированного первичного оцениваемого параметра в периоды цикличного использования антибиотиков составила 23% (168/745) и 22% (184/853) в периоды «смешивания» (р=0,64), при этом скорректированное отношение относительной частоты (инциндентности) в периоды «смешивания» составило 1,039 (95% ДИ 0,837-1,291; p=0,73). Не было выявлено различий по показателям летальности в ОРИТ по всем причинам между сравниваемыми стратегиями.

Таким образом, стратегия циклического использования антибиотиков не снижает распространённость носительства устойчивых грамотрицательных возбудителей у пациентов в ОРИТ.