Антибиотики и антимикробная терапия


Использование биомаркеров в качестве критериев для назначения антибиотиков у пациентов с острыми инфекциями дыхательных путей в амбулаторных условиях
Дата: 2014-12-01 08:50:00
Тема: Разное


В Кокрановском мета-анализе изучалось значение определения биомаркеров инфекционного заболевания для установления тактики ведения пациентов с симптомами острых респираторных инфекций в условиях оказания первичной медицинской помощи, влияние на частоту назначения антибиотиков и исходы у пациентов.

Острые инфекции дыхательных путей (ИДП) — наиболее частая причина назначения антибиотиков в амбулаторной практике, даже несмотря на то, что большинство ИДП имеют вирусную или нетяжёлую бактериальную этиологию. Нерациональное применение антибиотиков во многих случаях не только не оказывает положительного влияния на выздоровление пациента, но и подвергает пациента риску развития потенциальных нежелательных лекарственных реакций. Более того, поскольку существует причинно-значимая связь между применением антибиотиков и развитием антибиотикорезистентности, сокращение нецелесообразного применения антибиотиков является ключевым фактором в контролировании данной важной проблемы. Антибиотикорезистентность приводит к значимым негативным экономическим последствиям и риску неэффективности лечения инфекций у пациентов в дальнейшем, что обуславливает повышенную частоту заболеваемости инфекциями и смерти от них.

Одной из стратегий, направленных на снижение частоты использования антибиотиков в условиях первичной медицинской помощи, является назначение антибактериальной терапии на основании определения биомаркеров. Данные биомаркеры инфекционных заболеваний являются частью острой фазы воспалительного ответа на острое повреждение тканей независимо от его этиологии (инфекций, травма, воспаление) и могут в сочетании с клиническими данными использоваться в качестве суррогатного маркера инфекции, в ряде случаев помогая врачу в выборе правильной тактики ведения пациента с ИДП. Несколько биомаркеров, таких как СРБ, количество лейкоцитов в периферической крови и прокальцитонин предлагаются в качестве индикаторов серьёзной бактериальной инфекции у пациентов с симптомами острой инфекции дыхательных путей.

Для оценки пользы и вреда от определения такого рода биомаркеров инфекции с целью выработки определённой тактики ведения и назначения антибиотиков пациентам с симптомами острых респираторных инфекций в условиях оказания первичной медицинской помощи, независимо от возраста пациентов, был выполнен мета-анализ и систематический обзор. Результаты этой работы опубликованы в ноябрьском выпуске Кокрановской базы данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).

Поиск исследований проводился в базах данных CENTRAL (2013 г., выпуск 12), MEDLINE (с 1946 г. по январь 2014 г.), EMBASE (с 2010 г. по январь 2014 г.), CINAHL (с 1981 г. по январь 2014 г.), Web of Science (с 1955 г. по январь 2014 г.) и LILACS (с 1982 г. по январь 2014 г.).

В мета-анализ включались рандомизированные контролируемые исследования, проведённые у пациентов с ИДП, в которых сравнивалось использование биомаркеров со стандартной практикой ведения пациентов. В мета-анализ включались исследования, в которых рандомизировались как индивидуальные пациенты, так и исследования, в которых использовалась кластерная рандомизация.

Два эксперта независимо друг от друга оценивали пригодность исследований для включения в систематический обзор и извлекали данные по следующим исходам:

  1. влияние на применение антибиотиков;
  2. длительность инфекции и период восстановления от заболевания;
  3. развитие осложнений, включая количество обращений к врачу для повторных консультаций, количество госпитализаций и летальность;
  4. удовлетворённость пациентов лечением.

Единственным биомаркером инфекции, рутинно доступным в настоящее время для определения в условиях оказания первичной медицинской помощи, идентифицированным в ходе выполненного мета-анализа, оказался С-реактивный белок (СРБ). Эксперты не смогли найти информативных исследований, в которых бы в качестве маркеров определялись количество лейкоцитов или прокальцитонин.

Эксперты включили в мета-анализ 6 исследований (3284 участника, 130 детей), в которых оценивался СРБ в качестве маркера тактики ведения пациентов. Доступная информация была получена из исследований с низким или умеренным риском ошибки.

В целом, в группе, в которой проводилось определение СРБ, отмечалось снижение частоты использования антибиотиков (631/1685) по сравнению со стандартной практикой ведения пациентов (785/1599). Объединённые результаты исследований, в которых определялся СРБ, продемонстрировали снижение количества назначений антибиотиков по поводу острых ИДП на 22% по сравнению с обычной тактикой ведения пациентов.

Однако высокий уровень гетерогенности и статистически достоверный тест для подгрупповых различий между тремя рандомизированными контролируемыми исследованиями и тремя кластер-рандомизированными исследованиями свидетельствуют о том, что результаты мета-анализа по использованию антибиотиков должны интерпретироваться с осторожностью, и объединённый эффект (отношение рисков [ОР] 0,78, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66-0,92, I2=68%) может не быть столь релевантным. Наблюдаемая гетерогенность исчезла при подгрупповом анализе: ОР 0,90, 95% ДИ 0,80-1,02, I2=5% для рандомизированных контролируемых исследований и ОР 0,68, 95% ДИ 0,61-0,75, I2=0% для кластер-рандомизированных контролируемых исследований, что свидетельствует о том, что это и может быть причиной наблюдаемой гетерогенности. Не было обнаружено различий между использованием СРБ в качестве рутинно доступного достаточно быстрого исследования и стандартной тактикой ведения пациентов при клиническом выздоровлении, определяемом как, по меньшей мере, значимое улучшение ко дню 7 и 28 или необходимость повторного обращения к врачу ко дню 28, а также по числу пациентов, удовлетворённых лечением. Однако, было отмечено увеличение частоты госпитализаций в группе, в которой проводилось определение СРБ в одном исследовании, но это было связано с несколькими явлениями и могло оказаться случайными находками. Не было зарегистрировано летальных исходов у пациентов ни в одном из исследований, включённых в мета-анализ. Эксперты классифицировали качество доказательств как умеренное.

Что касается степени повышения уровня СРБ, то исследователи специально не изучали оптимальный уровень СРБ для принятия того или иного решения, однако, если продолжительность симптомов заболевания составляет более 24 ч и уровень СРБ ниже 20 мг/л, то с высокой долей вероятности можно утверждать, что не ожидается пользы от лечения антибиотиками, и применение антибиотиков можно избежать. Т.н. «серая зона», когда уровень СРБ составляет от 21 до 99 мг/л, является более неоднозначной, и здесь уже нельзя говорить о возможности обойтись без антибактериальной терапии. Однако текущий уровень доказательств не позволяет сделать конкретные выводы о критическом уровне СРБ. Конечно же, важно отметить, что по уровню СРБ нельзя чётко разделить вирусную и бактериальную природу инфекции — это только маркер воспаления, который присутствует в крови на определённый момент времени. Если уровень СРБ высокий, риск серьёзной инфекции повышается, и вероятность пользы от назначения антибиотиков также увеличивается. Таким образом, определение СРБ может быть не столько диагностическим маркером, сколько прогностическим маркером.

Таким образом, определение С-реактивного белка для установления необходимости назначения антибиотиков может снизить частоту использования антибиотиков, хотя степень снижения остаётся неясной. Данное снижение частоты использования антибиотиков не влияет на исходы у пациентов, включая длительность заболевания и скорость наступления полного выздоровления. В то же время нельзя не обратить внимание на возможное увеличение частоты госпитализаций. Для более точного установления роли СРБ в качестве маркера для назначения антибиотиков, оценки стоимости данного вмешательство и сравнения данного биомаркера с другой стратегией сокращения назначения антибиотиков необходимо проведение дальнейших исследований.

Aabenhus R., Jensen J.U., Jørgensen K.J., Hróbjartsson A., Bjerrum L.

Biomarkers as point-of-care tests to guide prescription of antibiotics in patients with acute respiratory infections in primary care.

Cochrane Database Syst Rev. 2014; 11: CD010130.



Эта статья опубликована на сайте Антибиотики и антимикробная терапия
http://resistance.ru/

URL этой статьи: http://resistance.ru/index.php?article=2479