Известно, что метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) является причиной пневмоний, связанных с оказанием медицинской помощи, нозокомиальных и вентилятор-ассоциированных пневмоний в 10-40% случаев. В ходе анализов результатов проведённых ранее клинических исследований было высказано предположение о том, что линезолид эффективнее ванкомицина в лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной метициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus.

В проспективном двойном слепом многоцентровом исследовании проводился проспективный анализ эффективности и безопасности линезолида в сравнении с ванкомицином в оптимальных дозах в лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной MRSA. Оптимальный режим дозирования ванкомицина позволяет регистрировать истинные различия в эффективности двух препаратов.

В исследовании приняли участие взрослые госпитализированные пациенты с нозокомиальной и пневмонией, связанной с оказанием медицинской помощи, вызванной MRSA. Пациенты были рандомизированы на две группы: получавшие внутривенно линезолид 600 мг каждые 12 часов и ванкомицин 15 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-14 дней. Длительность терапии составила 211 дней в случае персистирующей бактериемии.

Первичным конечным критерием оценки являлась положительная динамика клинической картины на момент завершения исследования (через 7-30 дней после окончания лечения) при анализе популяции пациентов «в соответствии с протоколом» (PP). Установленные заранее вторичные конечные точки включали положительную динамику клинической картины в модифицированной популяции пациентов, подлежащих лечению (ITT-популяция) на момент завершения курса лечения и исследования и микробиологический ответ в каждой из популяций.

Среди 1184 пациентов 448 человека (224 получавших линезолид и 224 получавших ванкомицин) были включены в модифицированный ITT-анализ, 348 пациентов (172 получавших линезолид и 176 получавших ванкомицин) — в PP-анализ. При проведении PP-анализа у 95 пациентов из 165 в группе линезолида (57,6%) и у 81 пациента из 174 в группе ванкомицина (46,6%) было достигнуто клиническое улучшение на момент завершения исследования (95% доверительный интервал 0,5%-21,6%, р=0,042). Микробиологический ответ соответствовал клиническим исходам, и эрадикация MRSA на момент окончания лечения линезолидом превысила на 30% уровень, достигнутый при лечении ванкомицином. 60-дневная летальность независимо от причины, а также частота нежелательных явлений были сопоставимы в обеих группах (в группе линезолида 15,7%, в группе ванкомицина 17,0%). Нефротоксичность в группе ванкомицина регистрировалась чаще, чем при использовании ванкомицина (18,2% vs 8,4%, соответственно).

Высокий риск развития почечной недостаточности при лечении ванкомицином является весомым аргументом в пользу назначения линезолида, учитывая также продемонстрированную в ходе исследования высокую клиническую и микробиологическую эффективность линезолида. Кроме того, многие пациенты с нозокомиальной и вентилятор-ассоциированной пневмонией могут получать аминогликозиды в качестве эмпирической или этиотропной терапии, которые также могут привести к развитию почечной недостаточности. Современные рекомендации Американского общества по инфекционным заболеваниям и Американского торакального общества уравнивают линезолид и ванкомицин по эффективности, однако предпочтение отдаётся линезолиду в случае уже имеющейся почечной недостаточности или в случае резистентности выделенных возбудителей к ванкомицину. Учитывая всё выше изложенное, необходимо отметить, что рекомендации относительно использования линезолида должны быть пересмотрены и, возможно, расширены. Однако нельзя не учитывать высокую стоимость линезолида и потенциальную возможность нозокомиальных вспышек инфекций, вызванных резистентными к антибиотикам штаммами MRSA.

Таким образом, применение линезолида при нозокомиальной пневмонии, вызванной MRSA, приводило к более выраженному клиническому улучшению и более быстрому его наступлению в сравнении с ванкомицином.

Wunderink R.G., Niederman M.S., Kollef M.H., Shorr A.F., Kunkel M.J., Baruch A., McGee W.T., Reisman A., Chastre J.

Linezolid in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Nosocomial Pneumonia: A Randomized, Controlled Study

Clin Infect Dis. 2012; 54(5): 621-9.