В январском номере журнала Antimicrobial Agents and Chemotherapy опубликованы две работы, свидетельствующие о том, что комбинации бета-лактамов с новым ингибитором бета-лактамаз NXL104 могут быть эффективны против бактерий, резистентных к карбапенемам.

Карбапенемные антибиотики принято считать одним из наиболее эффективных классов антибактериальных препаратов, используемых при тяжёлых инфекциях, вызванных резистентными грамотрицательными бактериями или смешанной флорой. Поэтому появление и распространение в различных странах мира штаммов бактерий, несущих гены резистентности к карбапенемам, представляет серьёзную угрозу для пациентов. Резистентность к карбапенемам во многих случаях обусловлена наличием генов, кодирующих различные типы ферментов, разрушающих карбапенемные антибиотики — карбапенемаз. Наиболее значимыми из них являются KPC- (распространённые в США) и NDM-карбапенемазы, которые в настоящее время стремительно распространяются из Индии и Пакистана в другие страны мира.

Исследование, выполненное под руководством профессора D.М. Livermore (Великобритания), показало, что комбинация цефтазидима с NXL104 in vitro сохраняет активность против штаммов Klebsiella pneumoniae, имеющих различные гены резистентности к карбапенемам, кроме NDM-гена; в то время как комбинация азтреонама с NXL10 эффективна и против бактерий, несущих NDM-ген.

Второе исследование было выполнено A. Endiamiani с соавт. in vivo на двух моделях инфекции у мышей (септицемия и инфекция бедра), вызванных штаммами K. pneumoniae, продуцирующими бета-лактамазы KPC и обладающими за счёт этого высоким уровнем резистентности к имипенему и цефтазидиму. Авторы продемонстрировали, что введение животным комбинации цефтазидима с NXL104 в соотношении 4:1 достоверно уменьшает бактериальную обсеменённость ран и увеличивает показатели выживаемости мышей с инфекциями.

Определение активности и эффективности различных бета-лактамов в комбинации с NXL104 против карбапенемо­резистентных бактерий требует дальнейших интенсивных исследований, как in vitro, так и in vivo, так как такие штаммы стремительно распространяются по всему миру. Считается, что NDM-продуцирующие штаммы впервые появились в Индии, но в настоящее время они обнаруживаются в США, во многих странах Европы, Израиле, Гонконге, Японии и Кении. Основными носителями гена NDM-1 являются штаммы K. pneumoniae и E. coli, однако выявлены и резистентные штаммы Acinetobacter spp., что служит наглядной демонстрацией лёгкости распространения расположенного на плазмиде гена резистентности среди различных видов бактерий. Данный факт позволяет рассматривать NDM-несущих бактерий как одну из наиболее серьёзных на настоящий момент эпидемических угроз.

Livermore D.M., et al.

Activities of NXL104 Combinations with Ceftazidime and Aztreonam against Carbapaenemase-Producing Enterobacteriaceae.

Antim. Agents Chemother. 2011; 55: 390-394.

Endimiani A., et al.

Evaluation of Ceftazidime and NXL-104 in Two Murine Models of Infection Due to KPC-Producing Klebsiella pneumoniae.

Antim. Agents Chemother. 2011; 55: 82-85.