Ингаляционный тобрамицин способствует значимому увеличению выживаемости пациентов с муковисцидозом — такие результаты были представлены на Ежегодной Североамериканской конференции по муковисцидозу (Annual North American Cystic Fibrosis Conference).

Использование тобрамицина приводило к снижению риска развития летального исхода в последующий год. Кроме того, по сравнению с пациентами, которые никогда не использовали тобрамицин, у лиц, постоянно применявших данный препарат, отмечалось снижение на 36% вероятности возникновения летального исхода в последующий год.

Pseudomonas aeruginosa является наиболее распространённым патогеном, вносящим значимый вклад в смертность при муковисцидозе, в связи с чем лечение, направленное именно на эрадикацию синегнойной палочки или на уменьшение степени колонизации является важным фактором, улучшающим исходы у пациентов с муковисцидозом.

Однако имевшиеся до настоящего времени исследования были сфокусированы на кратковременных исходах лечения, таких как лёгочная функция и частота госпитализаций, а не на уровне летальности.

В текущем исследовании проводился анализ данных пациентов с муковисцидозом, включенных в Регистр пациентов Фонда муковисцидоза (Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry) за период с 1996 по 2008 гг.

Для оценки влияния лечения тобрамицином на уровень летальности при муковисцидозе были проанализированы данные о 12740 пациентах, соответствовавших критериям для назначения терапии тобрамицином, за, в среднем, 6-летний период последующего наблюдения. Средний возраст пациентов на момент начала лечения составил 22 года и 49,2% были женщины.

Критерии для назначения терапии тобрамицином включали:

• хроническую инфекцию, вызванную P. aeruginosa, определяемую как анамнестические данные о получении 4 или более положительных результатов бактериологического исследования;
• возраст 6 лет или старше;
• умеренное или тяжёлое нарушение лёгочной функции, определяемое как показатель ОФВ₁ 25-75% от должного значения в этом и предшествующем году.

В ходе анализа проводился контроль наиболее вероятных вмешивающихся факторов, приводящих к летальности при муковисцидозе, включая социально-экономические факторы, сопутствующие заболевания, дефицит массы тела, тяжесть заболевания, инфекции, вызванные другими патогенами (Burkholderia cepacia, метициллино-резистентными штаммами Staphylococcus aureus) и другое лечение (дорназа альфа, ферменты поджелудочной железы, высокие дозы ибупрофена, трансплантация).

Всего за период исследования было зарегистрировано 2538 летальных исходов.

Как оказалось, что среди пациентов, у которых тобрамицин использовался в предшествующий год, отмечалось повышение на 21% выживания в последующий год по сравнению с пациентами, не получавшими тобрамицин (отношение шансов 0,79). Кроме того, у пациентов, у которых никогда не использовался тобрамицин, отмечалось снижение общей выживаемости на 36% по сравнению с больными, которые постоянно получали тобрамицин (отношение шансов 0,64).

Согласно результатам данного исследования, использование тобрамицина следует рассматривать как лечение, продляющее выживаемость.

Лечение тобрамицином назначается, как правило, 2 раза в день каждый второй месяц, а длительность терапии зависит от конкретной клинической ситуации.

До 80% подростков и взрослых с муковисцидозом и средне-тяжёлым или тяжёлым поражением лёгких страдают от инфекции, вызванной P. aeruginosa, и, если однажды данный патоген определился, очень редко можно добиться его полной эрадикации. У таких пациентов, несмотря на своевременное начало правильного лечения и даже на отрицательные результаты культурального исследования, часто оправдано назначение поддерживающей терапии.

Исследования показали, что только примерно 2/3 пациентов, которым показано лечение тобрамицином, получают оптимальный режим лечения. В данном случае стоимость и нежелательные лекарственные реакции являются незначительным препятствием, в то время как неудобство лечения — это более значимая проблема. Пациенту следует ингалировать препарат через небулайзер, при этом длительность ингаляции одной дозы составляет 10-15 мин. Пациентам, ведущим достаточно активный образ жизни (либо посещающим школу, либо работающим) следует потратить до 2 ч в сутки на лечение тобрамицином, что в ряде случаев бывает достаточно сложно.

Поскольку тобрамицин используется ингаляционно и характеризуется минимальной системной биодоступностью, нежелательные реакции минимальны, но, в то же время, рекомендуется регулярное обследование для выявления возможных поражений слуха и почек.

По поводу стоимости — оптовая цена 28-дневного курса лечения ингаляционным тобрамицином составляет 4103,39 доллара США.

Annual North American Cystic Fibrosis Conference:
Abstract 402. Presented October 21, 2010.