Пациентам с муковисцидозом, которые постоянно колонизированы Pseudomonas aeruginosa, часто требуется проведение неоднократных курсов аминогликозидами внутривенно для контроля бронхолёгочного воспаления. Фармакодинамические характеристики аминогликозидов свидетельствуют о том, что препараты данной группы могут вводиться в большей дозе, но с меньшей кратностью (например, один раз в сутки). Однократное введение всей суточной дозы аминогликозида позволяет оптимизировать терапию препаратами данной группы.

Целью выполненного в Великобритании мета-анализа стало оценить эффективность и безопасность однократного внутривенного введения всей суточной дозы аминогликозида в сравнении со стандартной кратностью введения (2-3 раза в сутки) у пациентов с муковисцидозом.

Поиск исследований проводился в Специализированном регистре муковисцидоза, электронных базах данных, ручной поиск дополнительно включал анализ материалов конференций и библиографических ссылок в статьях по соответствующей тематике по август 2008 г. включительно. В мета-анализ включались рандомизированные контролируемые исследования (как опубликованные, так и неопубликованные), в которых однократное введение аминогликозидов сравнивалось по показателям эффективности и/или токсичности у пациентов с муковисцидозом и бронхолёгочным воспалением с более частой кратностью введения.

Два эксперта независимо друг от друга проводили отбор исследований для включения в мета-анализ и оценивали методологическое качество каждого исследования. Эксперты также контактировали с авторами включенных исследований для получения необходимой информации.

Было идентифицировано 13 возможных исследований, из которых только 4 с общим числом участников 328 человек соответствовали критериям включения и были включены в мета-анализ. Во всех исследованиях сравнивалось однократное дозирование аминогликозида с 3-кратным введением.

Не было выявлено статистически достоверных отличий между группами лечения по показателям: форсированного объёма выдоха за 1 сек. (среднее различие 0,33, 95% ДИ 2,81-3,48); форсированной жизненной емкости лёгких (среднее различие 0,29, 95% ДИ -6,58-7,16); соотношение веса и роста (среднее различие -0,82, 95% ДИ -3,77-2,13); индекса массы тела (среднее различие 0,00, 95% ДИ -0,42-0.42); частоте ототоксичности (относительный риск 0,56, 95% ДИ 0,04-7,96). Процентное изменение в уровне креатинина по сравнению с исходным значением было статистически достоверным и более благоприятным у детей, получавших однократное введение аминогликозида (среднее различие -8,20, 95% ДИ с -15,32 до -1,08), и не показало различий у взрослых пациентов (среднее различие 3,25, 95% ДИ -1,82-8,33).

Таким образом, введение суточной дозы аминогликозидов однократно и 3-кратно являются эквивалентными по эффективности при лечении лёгочных обострений у пациентов с муковисцидозом, а у детей сопровождается меньшей частотой возникновения нефротоксичности.

Smyth A.R., Bhatt J.

Once-daily versus multiple-daily dosing with intravenous aminoglycosides for cystic fibrosis.

Cochrane Database Syst Rev. 2010; (1): CD002009.