Целью многоцентрового исследования, проведённого на базе Государственного университетского колледжа медицины штата Пенсильвания (Херши, США) было определение эффективности и безопасности комбинации доксициклина внутрь и местного применения азелаиновой кислоты в виде 15% геля в лечении средне-тяжёлых и тяжёлых папуло-пустулёзных форм розовых угрей (розацеи) с последующим применением 15% геля азелаиновой кислоты в качестве поддерживающего лечения.

В первой открытой нерандомизированной фазе данного исследования пациентам (n=172) назначались азелаиновая кислота в виде 15% геля местно 2 раза в день и доксициклин 100 мг внутрь 2 раза в день на протяжении ≤12 недель. Во второй двойной слепой фазе исследования пациенты, которым изначально в 1 фазе исследования проводилась комбинированная терапия в течение, по меньшей мере, 4 недель и у которых было достигнуто снижение числа воспалительных очагов на ≥75% (n=136), были рандомизированы на получение либо 15% геля азлаиновой кислоты, либо плацебо на протяжении дополнительных 24 недель.

Оценки эффективности терапии проводились каждые 4 недели на протяжении обеих фаз исследования и включали изменение числа воспалительных очагов, глобальную оценку тяжести розацеи, выполнявшуюся врачом-исследователем, и отдельную оценку тяжести эритемы и телеангиоэктазии.

На последнем визите в каждой из двух фаз исследователь и каждый участник исследования оценивали общее улучшение с оценкой пациента по шкале косметической приемлемости результатов лечения и оценкой исследователя по глобальной шкале оценки тяжести розацеи как «клинический успех лечения» или «неэффективность терапии».

Во время второй фазы исследования также проводилась оценка частоты рецидивов, которые определялись либо как 50% ухудшение воспалительных очагов по сравнению с состоянием, достигнутым в первой фазе исследования, усиление эритемы, либо по оценке неэффективности поддерживающей терапии по мнению исследователя и/или пациента. Оценка безопасности проводилась на протяжении обеих фаз исследования и включала анализ нежелательных явлений и оценку кожной переносимости терапии пациентом.

К 12 неделе открытой фазы исследования у 81,4% пациентов отмечалось уменьшение числа воспалительных элементов на 75% или более, а у 64% участников исследования был достигнут выраженный клинических успех терапии. На протяжении второй фазы исследования местное применение 15% геля азелаиновой кислоты обеспечивало выраженное поддержание достигнутого эффекта терапии по сравнению с плацебо — так, поддержание ремиссии отмечалось у 75% пациентов в течение 6 месяцев второй фазы. Кроме того, применение геля азелаиновой кислоты продемонстрировало статистически достоверно меньшее ухудшение по показателю абсолютного числа воспалительных элементов по сравнению с плацебо после 8, 16, 20 и 24 недель поддерживающей терапии. В ходе исследования не было отмечено серьёзных нежелательных явлений, обусловленных лечением, и 98,5% пациентов были удовлетворены местной переносимостью как геля азелаиновой кислоты, так и плацебо.

Thiboutot D.M., Fleischer A.B., Del Rosso J.Q., Rich P.

A multicenter study of topical azelaic acid 15% gel in combination with oral doxycycline as initial therapy and azelaic acid 15% gel as maintenance monotherapy.

J Drugs Dermatol. 2009; 8(7): 639-48.