Неэффективность ванкомицина в терапии инфекций, вызванных чувствительными к препарату штаммами метициллинорезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) с высокими значениями минимальной подавляющей концентрации (МПК), привела к появлению рекомендаций по повышению дозы препарата в подобных клинических ситуациях до достижения целевых концентраций 15-20 мкг/мл.

Целью проспективного когортного исследования, выполненного L.K. Hidayat и соавт. (США) за период с августа 2004 г. по июнь 2005 г., являлось определить диапазон МПК ванкомицина в отношении MRSA и исходы терапии взрослых пациентов с инфекциями, вызванными данным микроорганизмом, при применении препарата в дозах, обеспечивающих достижение концентраций, превышающих МПК в четыре и более раз. Отбор пациентов для включения в исследование проводился с использованием компьютерной базы микробиологической лаборатории. Первичными показателями оценки являлись клиническая эффективность, смертность и развитие нефротоксичности. Все пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от степени достижения целевых концентраций препарата, а также по уровню МПК ванкомицина для вызвавшего инфекцию штамма (высокая ≥2 мкг/мл vs низкая <2 мкг/мл) для анализа эффективности терапии и по уровню концентрации препарата (высокая ≥15 мкг/мл vs низкая <15 мкг/мл) для анализа нефротоксичности.

У 51 (54%) из 95 пациентов, включённых в исследование, были выделены штаммы MRSA с высоким значением МПК. Стафилококковые инфекции у данных больных были представлены преимущественно пневмонией (77%) и/или бактериемией. Согласно полученным результатам, начальная положительная динамика в ответ на антибактериальную терапию отмечалась у 74% пациентов при достижении целевых концентраций препарата вне зависимости от МПК. Однако, несмотря на достижение целевых концентраций препарата, у пациентов, инфицированных штаммами MRSA с высоким показателем МПК, отмечалась более низкая частота эффективности терапии на момент её окончания и более высокая смертность от инфекционной патологии по сравнению с таковыми в группе пациентов, инфицированных штаммами с низкой МПК (24/39, 62% vs 34/40, 85%; р=0,02 и 11/51, 24% vs 4/44, 10%; р=0,16, соответственно).

Согласно результатам мультивариантного анализа, высокие значения МПК ванкомицина для вызвавшего инфекцию штамма микроорганизма (р=0,03) и сумма баллов по шкале APACHE II (р=0,009) являлись независимыми предикторами неэффективности терапии. Нефротоксичность была отмечена только в группе пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина (11/63, 12%), причём сопутствующий приём нефротоксичных препаратов являлся значимым прогностическим фактором развития данной нежелательной лекарственной реакции.

Исходя из полученных результатов, авторы работы делают заключение о том, что высокая распространённость клинических изолятов MRSA с высокими значениями МПК ванкомицина (2 мкг/мл) требует эмпирического назначения препарата в более высоких дозах для достижения целевых значений МПК, превышающих 15 мкг/мл. При инвазивных инфекциях, вызванных указанными штаммами, в качестве альтернативы может рассматриваться использование других антибактериальных препаратов или комбинированная терапия.