Новый метод вакцинации с использованием ДНК-вакцин, действие которых не зависит от состояния CD4+ T-клеточной системы, может оказаться эффективным в профилактике оппортунистических инфекций у пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза, например, больных СПИДом, лейкемией или перенесших пересадку внутренних органов.
Пациенты с иммунодефицитными состояниями различного генеза относятся к группе повышенного риска заражения инфекционными заболеваниями. Уменьшение количества или дисфункция CD4+ T-лимфоцитов оказывают выраженное влияние на защитные системы организма и приводят к снижению иммуногенности вакцин.
В ходе исследования, проведённого M. Zheng и соавт. (США), изучалась возможность использования ДНК-вакцин, действие которых не зависит от состояния CD4+ T-клеточной системы, для профилактики одной из оппортунистических инфекций — пневмоцистой пневмонии, на животной модели.
Адаптивный трансфер CD19+ клеток или IgG мышам с дефицитом CD4+ T-клеточной системы приводил к формированию защитной реакции в отношении пневмоцист, что является свидетельством значимой роли гуморального иммунитета в данном процессе.
Предварительные эксперименты показали, что у мышей с дефицитом CD4+ T-клеточной системы не вырабатывался адекватный гуморальный иммунный ответ на введение плазмиды, кодирующей синтез антигена (овальбумин), однако, у животных, получавших вакцину, включавшую плазмиду, кодирующую также CD40 лиганд, вырабатывались антитела к овальбумину в количествах, сравнимых с таковыми у диких мышей. В естественных условиях CD40 лиганд экспрессируется активированными CD4+ T-лимфоцитами и играет ключевую роль в реализации функции Т-хелперов.
Аналогичным образом, у мышей с дефицитом CD4+ T-клеточной системы при введении плазмиды, кодирующей синтез антигена пневмоцист (кексин) отмечалась продукция антител в низких концентрациях, однако добавление в вакцину CD40 лиганда приводило к повышению концентраций антител до протективных.
Хотя эффективность и безопасность предложенного исследователями нового подхода к вакцинации нуждается в дальнейшей оценке, полученные результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности ДНК-вакцин в профилактике оппортунистических инфекций у пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза.
Zheng M., Ramsay A.J., Robichaux M.B., Norris K.A., Kliment C., Crowe C., et al.
CD4+ T cell-independent DNA vaccination against opportunistic infections.
J Clin Invest 2005; 115:3536-3544.
