Доксициклин в субтерапевтической дозе ингибирует матриксные металлопротеиназы, участвующие в разрыве атеросклеротической бляшки, и снижает уровень ряда маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В нестабильной атеросклеротической бляшке наблюдается интенсивный воспалительный процесс, при котором макрофаги выделяют матриксные металлопротеиназы (MMP), разрушающие фиброзную покрышку, что ведёт к разрыву бляшки и тромбозу с соответствующими клиническими проявлениями. Ингибированием ММР или подавлением воспаления в сосуде в целом можно предотвратить разрыв бляшки и его последствия. По результатам исследования, опубликованным в апрельском номере Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, доксициклин в субтерапевтической дозе снижает уровень маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В рамках экспериментального проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования 50 пациентам с ишемической болезнью сердца в течение 6 мес. проводилось лечение субтерапевтической дозой доксициклина (20 мг 2 раза в день) или плацебо. После окончания терапии не было выявлено значимых различий между группой, получавшей доксициклин, и группой плацебо по комбинированной конечной точке, включавшей внезапную смерть, инфаркт миокарда и инфаркт миокарда с летальным исходом, тропонин-положительную нестабильную стенокардию (8,4% против 0%, p=0,491).
Биохимические маркеры воспаления были оценены у 30 пациентов при включении в исследование, и после окончания терапии. В группе доксициклина высокочувствительный СРБ снизился на 46% (с 4,8±0,6 мкг/мл до 2,6±0,4 мкг/мл, p=0,007), уровень интерлейкина-6 уменьшился с 22,1±3,7 пг/мл до 14,7±1,8 пг/мл (p=0,025), активность pro-MMP-9 снизилась на 50% (p=0,011). В группе плацебо статистически значимых изменений этих биохимических маркеров не отмечалось.
Таким образом, применение доксициклина в субтерапевтической дозе может подавлять воспаление и стабилизировать атеросклеротической бляшку. Для более аргументированного подтверждения данного феномена требуется проведение более крупных исследований.
Brown D.L., Desai K.K., Vakili B.A., Nouneh C., Lee H.M., Golub L.M.
Clinical and biochemical results of the metalloproteinase inhibition with subantimicrobial doses of doxycycline to prevent acute coronary syndromes (MIDAS) pilot trial.
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 733-8.
См. также статью «Неантибактериальные эффекты доксициклина»
