Начиная с 2000 г. в США отмечается рост заболеваемости сифилисом, особенно в Сан-Франциско, где в 2002 г. был зафиксирован один из самых высоких показателей заболеваемости первичным и вторичным сифилисом в Соединенных Штатах. Для упрощения специфической терапии у пациентов с ранними формами сифилиса, а также для превентивного лечения их половых партнёров в некоторых руководствах было рекомендовано однократное назначение азитромицина в дозе 2 г перорально. Эффективность такой терапии была показана в нескольких небольших клинических исследований, проведённых у пациентов, не инфицированных ВИЧ. Кроме того, пероральный приём азитромицина более удобен, чем внутримышечное введение бензатин бензилпенициллина, рекомендованного Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в качестве препарата первого ряда для лечения сифилиса.
В то же время в апреле 2003 г. был отмечен первый случай неэффективности азитромицина при лечении первичного сифилиса, а впоследствии была собрана информация о 7 других очевидных неудачах терапии сифилиса, зарегистрированных за период с июля 2002 г. по сентябрь 2003 г., которые были проанализированы Департаментом здравоохранения Сан-Франциско.
Все 8 пациентов были гомосексуалистами, имевшими от 2 до 100 половых партнеров за предшествующие 3 месяца, 5 пациентов были инфицированы ВИЧ. Неэффективность терапии азитромицином в дозе 2 г однократно была отмечена у 3 пациентов с твёрдыми шанкрами. Остальные 5 пациентов получали превентивное лечение азитромицином в дозе 1 г однократно при серонегативных формах заболевания, развившихся в результате половых контактов с больными с ранними формами сифилиса, однако впоследствии у них была отмечена сероконверсия или проявления раннего сифилиса.
Все пациенты впоследствии получили курс специфической терапии пенициллином или доксициклином, эффективность которых была подтверждена как клинически, так и серологически.
Планируется проведение дальнейших наблюдений и исследований для определения молекулярных механизмов резистентности к макролидам у штаммов Тreponema palludum, факторов риска возникновения клинической неэффективности при использовании азитромицина и возможности применения этого препарата у специфических категорий пациентов (например, у ВИЧ-инфицированных) для лечения сифилиса.
В опубликованном заключении и в рекомендациях CDC подчеркивается, что препаратом выбора для лечения сифилиса остается пенициллин. Применение азитромицина как для превентивного лечения, так и для терапии сифилитической инфекции должно быть ограничено и допустимо только у пациентов с аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики и только при возможности проведения адекватного контроля излеченности после завершения курса терапии.
Azithromycin treatment failures in syphilis infections--San Francisco, California, 2002-2003.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2004; 53 (9): 197-8.
28811
азитромицин, сифилис, Treponema pallidum, неэффективность |