|
В научной публикации за 24 августа 2001 года журнала Science описывается новая стратегия борьбы с ванкомицинорезистентными энтерококками, которая основана на использовании специально разработанных соединений, способных отщеплять вызывающие резистентность измененные предшественники пептидогликановой клеточной стенки.
Вместо модификации ванкомицина доктор Gabriela Chiosis из Memorial Sloan Kettering Cancer Center в Нью-Йорке и доктор Ivo G. Boneca из института Pasteur в Париже пытаются использовать альтернативные подходы. Они начали свои исследования с поиска специфических структур, осуществляющих отщепление концевых депсипептидных остатков в клеточной стенке резистентных штаммов, в комбинаторных библиотеках из более 300000 пептидов.
Затем исследователи применили молекулярное моделирование для того, чтобы проверить, содержат ли выявленные структуры ключевые элементы, необходимые для селективного отщепления измененных остатков пептидогликана. К сожалению, применение таких пептидов в клинике оказалось невозможным из-за их низкой каталитической активности.
Однако проведенные исследования привели к созданию синтетических производных, которые при добавлении в культуру ванкомицинорезистентных Enterococcus faecium снижают минимальную подавляющую концентрацию ванкомицина с 500 мкг/мл до 62,5 мкг/мл, при этом эффективность его не снизится.
Таким образом, восстановление активности ванкомицина при помощи небольших молекул, отщепляющих измененные компоненты пептидогликана, является перспективным подходом.
Science 2001; 293: 1484-1487
16750
ванкомицин, ванкомицинорезистентный энтерококк, пептидогликановая клеточная стенка, пептидогликан, Enterococcus faecium | 
