Связь между применением флуконазола внутрь во время беременности и риском самопроизвольного аборта и мертворождения

Вульвовагинальный кандидоз — весьма распространённое заболевание во время беременности. Хотя применение местных лекарственных форм интравагинально (как правило, это противогрибковые препараты азолового ряда) является первой линией терапии при лечении беременных женщин, флуконазол для приёма внутрь также достаточно часто используется, несмотря на ограниченные данные по безопасности его применения у данной категории пациенток.

Целью исследования, проведённого в Дании, было изучение связи между применением флуконазола внутрь по время беременности и рисками возникновения самопроизвольных прерываний беременности и мертворождений.

Национальное когортное исследование проводилось в Дании за период с 1997 по 2013 гг. Из когорты, включавшей 1405663 беременности, случаи воздействия флуконазола сравнивались с 4 случаями беременности, при которой не было такого рода воздействия (беременности были сопоставимы по возрасту матери, календарному году и гестационному возрасту (на основании гестационного возраста на момент первого дня использования флуконазола). В качестве дополнительной группы сравнения рассматривалось применение интравагинальных топических азолов при лечении вульвовагинального кандидоза у беременных.

Были рассчитаны отношения рисков возникновения самопроизвольных прерываний беременности и мертворождений.

Из 3315 женщин, подвергшихся воздействию во время беременности флуконазола с 7 по 22 неделю гестации, у 147 возникло самопроизвольное прерывание беременности по сравнению с 563 из 13246 женщин, у которых такого рода воздействия не было. Оказалось, что отмечается статистически достоверное повышение риска возникновения самопроизвольного прерывания беременности при воздействии флуконазола (отношение рисков 1,48, 95% ДИ 1,23-1,77). Среди 5382 женщин, у которых флуконазол внутрь применялся с 7 недели гестации до рождения, у 21 пациентки родился мёртвый ребёнок по сравнению с 77 случаями из 21506 женщин, которые не получали флуконазол. Статистически достоверной связи между применением флуконазола и мертворождением выявлено не было (отношение рисков 1,32, 95% ДИ 0,82-2,14).

При сравнении применения топических азолов в качестве группы сравнения оказалось, что у 130 из 2823 женщин, подвергшихся воздействию флуконазола vs 118 из 2823 женщин, у которых применялись топические азолы, возникли самопроизвольные прерывания беременности (отношение рисков 1,62, 95% ДИ 1,26-2,07). У 20 из 4301 женщины в группе флуконазола vs 22 из 4301 женщины в группе использования топических азолов зарегистрированы мертворождения (отношение рисков 1,18, 95% ДИ 0,64-2,16).

Таким образом, по данным крупномасштабноого национального исследования, проведённого в Дании, установлено, что применение флуконазола внутрь во время беременности приводит к статистически достоверному повышению риска возникновения самопроизвольного прерывания беременности по сравнению с отсутствием противогрибкового лечения или применением топических азолов интравагинально. До появления дополнительных данных, касающихся этой связи, рекомендуется назначать флуконазол во время беременности с большой осторожностью.

флуконазол, беременность, безопасность, самопроизвольное прерывание беременности, мертворождение, вульвовагинальный кандидоз