Эмпирическая антибактериальная монотерапия в настоящее время рассматривается как стандартное лечение при нейтропенической лихорадке у пациентов с онкопатологией, однако данный подход в ряде случаев может быть неадекватным из-за увеличения распространенности инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов.
В проведённом в Италии многоцентровом открытом рандомизированном исследовании взрослые пациенты с онкогематологическими заболеваниями, с лихорадкой и нейтропенией или высоким риском развития нейтропении были рандомизированы на получение либо пиперациллина/тазобактама (4,5 г в/в каждые 8 ч) с или без тигециклина (50 мг в/в каждые 12 ч, нагрузочная доза 100 мг).
Распределение по онкогематологическим заболеваниям у пациентов, включенных в исследования, было следующим лейкоз (комбинированная терапия 78%, монотерапия 77,8%), лимфома (комбинированная терапия 16%, монотерапия 13,8%), другие злокачественные опухоли крови (комбинированная терапия 6%, монотерапия 8,4%).
Первичным конечным оцениваемым критерием было купированием лихорадки без модификации исходно назначенного лечения.
В исследовании было включено 390 пациентов, из них 187 получали комбинированную терапию, 203 монотерапию пиперациллином/тазобактамом. Как оказалось, в группе комбинированного лечения благоприятный исход отмечался у 67,9% пациентов в сравнении с 44,3% в группе, которой была назначена монотерапия (127/187 vs 90/203, абсолютное различие риска 23,6%, р<0,001).
Комбинированный режим продемонстрировал более высокую эффективность у пациентов с бактериемией (60,5% vs 27,7%, абсолютное различие риска 32,8%, р<0,001) и в случаях клинически подтверждённой инфекции (абсолютное различие риска 36%, р<0,01). Исследователи отметили, что данная комбинация наиболее эффективна у пациентов с бактериемией, вызванной коагулазо-негативным стафилококком и Escherichia coli.
Частота нежелательных явлений (6,4% в каждой группе) и летальность (8,5% в группе комбинированной терапии vs 7,3% в группе монотерапии) были невысокими и сопоставимыми в обеих группах.
Таким образом, комбинация пиперациллина/тазобактама с тигециклином является безопасным, хорошо переносимым и более эффективным вариантом лечения у пациентов с онкогематологическими заболеваниями и нейтропенической лихорадкой по сравнению с монотерапией пиперациллином/тазобактамом. Учитывая эпидемиологические данные о высокой распространённости инфекций, вызванных полирезистентными патогенами, данная комбинация может рассматриваться как один из вариантов первой линии эмпирической терапии.
Поскольку большинство пациентов, принимавших участие в данном исследовании, страдали острым лейкозом, что является независимым фактором риска развития неэффективности антибактериальной терапии, и они получали очень интенсивное антибактериальное лечение, результаты данного исследования не следует переносить на пациентов с другими вариантами онкологических заболеваний, которые подвергаются менее агрессивной химиотерапии.
Bucaneve G., Micozzi A., Picardi M., Ballanti S., Cascavilla N., Salutari P., Specchia G., Fanci R., Luppi M., Cudillo L., Cantaffa R., Milone G., Bocchia M., Martinelli G., Offidani M., Chierichini A., Fabbiano F., Quarta G., Primon V., Martino B., Manna A., Zuffa E., Ferrari A., Gentile G., Foa R., Del Favero A.
Results of a Multicenter, Controlled, Randomized Clinical Trial Evaluating the Combination of Piperacillin/Tazobactam and Tigecycline in High-Risk Hematologic Patients With Cancer With Febrile Neutropenia.
J Clin Oncol. 2014 Apr 14.
8128
нейтропеническая лихорадка, комбинированная терапия, пиперациллин/тазобактам, тигециклин, лейкоз, онкогематологические заболевания, химиотерапия |