Неалкогольный жировой гепатоз является наиболее распространённым заболеванием печени в Северной Америке, к чему привел рост распространённости ожирения. Однако достоверные данные о частоте встречаемости НАСГ в популяции немногочисленны, что обусловлено, в том числе, необходимостью гистологического подтверждения данного диагноза.
Согласно результатам представленного исследования, в одном из округов США в течение последних 30 лет наблюдается тенденция к росту частоты НАСГ. По результатам 555 аутопсий, проведённых в клинике Майо, регистрировалось значительное увеличение среднего индекса массы тела между 1981 г. и 2010 г., также как и частота встречаемости ожирения в этом округе. Среди людей, страдающих ожирением, частота стеатоза возрастала с 23% в 80-е гг. до 49% в 90-е гг., а затем и до 60% в настоящее время. Более того, среди пациентов с нормальной массой тела число случаев стеатоза увеличивалось с 12% (80-е гг.) до 27% (90-е гг.), а затем до 36% (настоящее время).
Аналогичное исследование, проведённое среди детей, показало тенденцию к росту числа НАСГ за последние 2 десятилетия. В ходе исследования использовались данные, полученные по результатам Национальной программы проверки здоровья и питания (НППЗП), охватывающей период с 1988 по 2008 гг. В анализ были включены более 10000 подростков. Количество подростков с ожирением возросло с 11% до 21% за 30-летний период. Частота встречаемости предполагаемого НАСГ увеличилась с 4% до 10%. Среди подростков с ожирением число пациентов с повышенным уровнем аминотрансфераз возросло с 17% до 37%.
Наиболее важным аспектом является рост числа предполагаемой неалкогольной болезни печени (НБП). Данное заболевание регистрируется у 10% подростков. Следует отметить, что неалкогольная болезнь печени встречалась не только среди подростков с избыточным весом. Значительно больше возросла распространённость НБП, чем ожирения, что подтверждает необходимость проведения скринингового обследования на наличие НБП среди подростков с избыточным весом. Дискутабельным остается вопрос о наиболее эффективных методах скринингового обследования и верификации диагноза. Наиболее важный вопрос: существуют ли неинвазивные методы диагностики НАСГ?
Согласно результатам ряда исследований оценить состояние печени возможно с помощью биомаркеров апоптоза гепатоцитов и оксидативного стресса. Циркулирующие маркеры гибели клеток печени фрагменты цитокератина 18 и растворимый белок Fas (Fas-лиганд) показали свою эффективность для диагностики НБП и НАСГ. Также разработана прогностическая модель. Комплексное исследование данных маркеров имеет более высокую диагностическую ценность для выявления НАСГ по сравнению с определением отдельных маркеров.
Кроме того, показатели, определяемые при помощи современных магнитно-резонансных технологий, такие как измерение протонной плотности липидных фракций, коррелируют со степенью стеатоза по результатам гистологического исследования среди взрослых с НБП. Однако в ходе исследования было показано, что визуально оцениваемая выраженность стеатоза в гепатоцитах не всегда соответствует тяжести болезни печени, таким образом, стеатоз не является прямым показателем прогресса заболевания. Необходимо проведение исследований, оценивающих течение НБП, взаимосвязь между стеатозом и фиброзом печени, а также возможность использования современных технологий или магнитно-резонансных методов, таких как определение липидного спектра или изменение распределения жира в динамике, для оценки стадии заболевания.
Пациенты с избыточным весом и жировой инфильтрацией печени входят в группу высокого риска ранней заболеваемости и смертности. Истоки всех проблем лежат в подростковом возрасте. В ходе исследования, результаты которого были представлены на Неделе заболеваний органов пищеварения, проводилась оценка взаимосвязи между ожирением, жировой инфильтрацией печени и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей. Было показано, что ожирение может приводить к повышению риска развития кардиоваскулярной патологии по сравнению с пациентами с семейными дислипидемиями. Таким образом, необходима ранняя диагностика и своевременное медицинское вмешательство.
Согласно данным другого исследования, синдром обструктивного апноэ сна средней степени тяжести и гипоксия характерны для пациентов с избыточным весом и НБП, подтверждённой по результатам биопсии. Синдром обструктивного апноэ сна и гипоксия связаны с выраженным фиброзом у детей. Результаты обследования среди большой многоцентровой выборки пациентов показали, что НБП является предрасполагающим фактором развития гепатоцеллюлярной карциномы. Представляет интерес тот факт, что гепатоцеллюлярная карцинома на фоне НБП часто развивается у пациентов, не страдающих циррозом печени. Все вышеуказанное свидетельствует о необходимости пересмотра существующих рекомендаций по обследованию пациентов с циррозом на наличие онкопатологии печени.
В заключение следует привести данные одного из исследований, в ходе которого проводилось длительное наблюдение пациентов с НБП и алкогольным стеатогепатитом с оценкой уровня смертности, связанной с заболеваниями печени. Среди пациентов с НБП и алкогольным стеатогепатитом с равной частотой развивался цирроз. Однако уровень смертности был выше среди больных с НБП по сравнению с пациентами, страдающими алкогольным стеатогепатитом. Подобные обескураживающие результаты подчеркивают крайнюю необходимость расширения объёма проводимых исследований, направленных на снижение распространённости ожирения и жировой болезни печени.
Liver Disease: Good News and Bad News
HCV New Drug Research
10992
неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная болезнь печени, алкогольный стеатогепатит, маркеры апоптоза, синдром обструктивного апноэ во сне, гепатоцеллюлярная карцинома |