В соответствии с результатами крупномасштабного исследования, опубликованными в апрельском номере Journal of Infectious Diseases, инфицированность слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori может приводить к повышению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) у взрослых пациентов.
Авторы провели одномоментный анализ данных 7417 участников национального опроса National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III в возрасте 18 лет и старше и 6072 участников опроса NHANES 1999-2000 гг. в возрасте 3 лет и старше с чётко определённым статусом (инфицированность или неинфицированность) H. pylori для изучения связи между инфекцией, вызванной H. pylori, и развитием сахарного диабета II типа.
H. pylori / диабетический статус, определение HbA1c
В 1996 г. у участников фазы 1 исследования NHANES III в возрасте 18 лет и старше проводилось определение антител класса IgG против H. pylori 2 способами: с помощью иммуноферментного анализа определялись антитела класса IgG к H. pylori (Wampole ELISA) и при помощи твердофазного ИФА определялись антитела класса IgG к белку cagA.
В соответствии с полученными результатами, участники были классифицированы на три группы:
- H. pylori-положительные и cagA-положительные;
- H. pylori-положительные и cagA-отрицательные;
- H. pylori-отрицательные и cagA-отрицательные.
Положительный диабетический статус предполагал использование инсулина в анамнезе или наличие диагноза «сахарный диабет», установленного врачом-эндокринологом. Определение HbA1c проводилось в соответствии со стандартизированным методом, используемым в исследовании Diabetes Control and Complications Trial крупномасштабном исследовании, проведённым Национальным институтом сахарного диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases).
Также проводилась оценка влияния ИМТ на наличие связи между инфицированностью H. pylori и уровнем HbA1c, а также выполнялся стратифицированный анализ в зависимости от ИМТ избыток (≥25 кг/м²) и нормальная масса тела (<25 кг/м²).
Инфицированность H. pylori приводит к повышению уровня HbA1c у взрослых
В ходе исследования NHANES 1999-2000 гг. пациенты с подтверждённой инфицированностью H. pylori имели более высокие показатели среднего уровня HbA1c (р=0,02); данная тенденция сохранялась даже при условии исключения из анализа участников с подтверждённым диагнозом сахарного диабета и получавших инсулин (р=0,02). Прямая связь была сильнее выражена у лиц старше 18 лет (р=0,01). Подобной закономерности у участников моложе 18 лет выявлено не было.
После стратификации взрослых участников по ИМТ (<25 кг/м² и ≥25 кг/м²) было выявлено, что связь между инфицированностью H. pylori и показателями HbA1c имелась только у участников с избыточной массой тела. H. pylori-ассоциированные увеличения уровня HbA1c были особенно заметны у лиц с более высоким ИМТ (р<0,01).
В исследовании NHANES III связь между более высокими уровнями HbA1c и положительным H. pylori-статусом была очевидной только у пациентов, не имевших диагноза «сахарный диабет» (P<0,01). В исследовании NHANES 1999-2000 гг. H. pylori-положительный статус приводил к повышению уровня HbA1c только у участников с более высокими ИМТ, не страдавших сахарным диабетом (р<0,01). В отличие от ранее проведённых исследований, данная связь также сохранялась среди участников исследования с более низким ИМТ и отсутствием сахарного диабета (р<0,01).
Антитела к белку cagA и повышение уровня HbA1c у взрослых
Отмечалось прогрессивное увеличение уровня HbA1c у H. pylori-отрицательных, H. pylori-положительных/cagA-отрицательных и H. pylori-положительных/cagA-положительных участников исследования (P=0,02), которое стало особенно заметно после исключения из анализа участников, страдавших сахарным диабетом или использовавших инсулин (р<0,01). Положительный H. pylori cagA-статус оказывал прямо пропорциональное влияние на уровень HbA1c в обеих группах по ИМТ после исключения пациентов, имевших в анамнезе указание на наличие сахарного диабета.
Связь между H. pylori и неясным статусом в отношении сахарного диабета
В исследовании NHANES 1999-2000 гг. была обнаружена положительная зависимость между инфицированностью H. pylori и наличием сахарного диабета (отношение шансов 1,30, 95% доверительный интервал 0,94-1,80). Данная связь была значимой у людей с более высоким показателем ИМТ (отношение шансов 1,43, 95% доверительный интервал, 1,00-2,03), но при этом не было обнаружено разницы между уровнями ИМТ (р=0,21).
В исследовании NHANES III не было обнаружено связи между инфицированностью H. pylori и наличием сахарного диабета, в том числе и в группах, разделённых в зависимости от показателя ИМТ. Наличие антител к белку сagA не было связано с развитием сахарного диабета как в популяции целом, так и после проведения стратификационного анализа на основе показателя ИМТ. Не было обнаружено связи между наличием антител к H. pylori и антител к cagA с текущим использованием инсулина в общей популяции или среди пациентов, стратифицированных по ИМТ, хотя количество пациентов для данного анализа было небольшим.
Авторы высказали предположение о том, что H. pylori непосредственно или опосредованно повышает уровень HbA1c у взрослых пациентов, особенно страдающих ожирением, поскольку H. pylori регулирует уровень лептина и грелина, которые играют ключевую роль в поддержании энергетического гомеостаза и метаболизма.
Кроме того, H. pylori вызывает воспаление слизистой оболочки желудка, что может быть связано с развитием метаболического синдрома, о чём свидетельствуют недавно полученные данные.
По мнению авторов, принимая во внимание тот факт, что распространённость H. pylori снижается, доля сахарного диабета, который в некоторой степени мог бы быть связан с инфицированностью H. pylori, также уменьшается. Однако среди пациентов более старшего возраста и особенно с повышенным ИМТ снижение толерантности к глюкозе, связанное с H. рylori, может оставаться значимым.
В редакционных комментариях было отмечено, что использование надёжного биомаркера сахарного диабета придает оригинальность данному исследованию, поскольку в ранее выполненных работах не поднимался вопрос о связи H. pylori и уровня HbA1c.
Учитывая тот факт, что взрослые пациенты могут получить пользу от лечения H. pylori-инфекции, пациенты с повышенным значением ИМТ, даже в случае бессимптомного течения заболевания, нуждаются в проведении эрадикационной терапии для контроля течения сахарного диабета, а в некоторых случаях и для профилактики его развития. В связи с наметившейся тенденцией снижения частоты встречаемости инфекции, вызванной H. pylori, в развитых странах относительная роль H. pylori в этиологии сахарного диабета, вероятнее всего, будет снижаться. Вместе с тем, ещё в течение многих лет взрослые пациенты с повышенным ИМТ и нарушенной толерантностью к глюкозе будут иметь некоторые преимущества от полученной в ходе данного исследования информации.
Chen Y., Blaser M.J.
Association Between Gastric Helicobacter pylori Colonization and Glycated Hemoglobin Levels.
J Infect Dis. 2012; 205(8): 1195-202.
13009
Helicobacter рylori, HbA1с, взрослые пациенты, сахарный диабет, гликированный гемоглобин |