|
В соответствии с результатами рандомизированного контролируемого исследования, опубликованными в сентябрьском номере журнала Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine, между циклическим режимом назначения антибиотиков и назначением, основанном на результатах культурального исследования, вне зависимости от наличия или отсутствия ципрофлоксацина в качестве составного компонента не обнаружено различий в частоте возникновения обострений или распространённости инфицирования P. aeruginosa у такого рода пациентов.
По мнению исследователей, до сих пор неизвестно, действительно ли элиминация P. aeruginosa из дыхательных путей влияет на частоту обострения респираторных симптомов (т.н. лёгочное обострение), функцию лёгких, частоту госпитализаций и рост ребёнка. Известно, что при раннем начале этиотропного лечения достаточно высока вероятность благоприятного исхода. Но, вместе с тем, существует риск развития осложнений из-за длительного назначения антибиотиков, в первую очередь заключающийся в селекции резистентных микроорганизмов.
Исследователи сравнили клиническую и микробиологическую эффективность, а также безопасность четырёх режимов антибиотикотерапии впервые выявленной инфекции, вызванной P. aeruginosa, выделенной в составе микрофлоры дыхательных путей у детей с муковисцидозом.
В проведённом многоцентровом исследовании приняли участие 304 ребёнка в возрасте от 1 года до 12 лет, страдающие муковисцидозом, которым в течение 6 месяцев после выделения P. aeruginosa из дыхательных путей назначался один из четырёх режимов антибактериальной терапии. С декабря 2004 г. по июнь 2009 г. антибактериальная терапия назначалась на 18 месяцев (6 кварталов). Циклический режим антибактериальной терапии заключался в назначении тобрамицина в виде ингаляций (300 мг 2 раза в день) в течение 28 дней в комбинации с ципрофлоксацином внутрь (15-20 мг/кг 2 раза в день) или плацебо внутрь в течение 14 дней ежеквартально. При назначении антибиотиков на основании результатов культурального исследования использовались аналогичные препараты, но только на период выделения P. aeruginosa при микробиологическом исследовании.
Статистический анализ проводился в категории пациентов в соответствии с назначенным вмешательством. В качестве первичного конечного параметра оценки рассматривалось время до начала внутривенной антибактериальной терапии по поводу синегнойной инфекции, а также частота положительных результатов микробиологического исследования с выделением P. aeruginosa.
В группах пациентов, получавших циклический режим антибактериальной терапии и основанный на результатах культурального исследования, различий по частоте развития обострений получено не было (отношение риска 0,95, 95% доверительный интервал 0,54-1,66), различий не было обнаружено и при применении ципрофлоксацина или плацебо (отношение риска 1,45; 95% доверительный интервал 0,82-2,54).
При сравнении циклического и основанного на результатах культурального исследования применения антибиотиков отношение шансов получения положительного результата выделения P. aeruginosa составило 0,78 (95% ДИ, 0,49-1,23). При сравнении режимов антибактериальной терапии с ципрофлоксацином или плацебо отношение шансов получения положительного результата выделения P. aeruginosa составило 1,10 (95% ДИ, 0,71-1,71). Дополнительное применение ципрофлоксацина не оказывало какого-либо положительного эффекта. В обеих группах регистрировались сходные нежелательные явления.
Таким образом, не было выявлено различий по частоте развития обострений и выделения P. aeruginosa между циклическим и основанным на результатах культурального исследования назначениями антибактериальной терапии.
В ходе проведения исследования были выявлены 2 ограничения: так, только у 47% участников исследования определялась функция лёгких, и только у 6% участников исследования была получена мокрота.
Кроме того, в ходе исследования было выяснено, что у детей, недавно инфицированных P. aeruginosa, на фоне антибактериальной терапии высока вероятность успешной эрадикации и более длительный период до повторного инфицирования.
Раннее назначение терапии, направленной на эрадикацию P. aeruginosa, является в настоящее время популярным и широко используемым подходом к лечению детей с муковисцидозом. Доказательства, представленные в данном исследовании в сочетании с данными предыдущих исследований, демонстрирующих эффективность 28-дневного курса эрадикационной терапии, свидетельствуют о том, что назначение ингаляционной формы тобрамицина на основании микробиологического мониторинга является научно обоснованной и рациональной лечебной стратегией у пациентов с муковисцидозом.
Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N., Khan U., Kulich M., Kronmal R., Williams J., Hiatt P., Gibson R.L., Spencer T., Orenstein D., Chatfield B.A., Froh D.K., Burns J.L., Rosenfeld M., Ramsey B.W.;
for the Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators.
Comparative Efficacy and Safety of 4 Randomized Regimens to Treat Early Pseudomonas aeruginosa Infection in Children With Cystic Fibrosis.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2011; 165(9): 847-856.
10271
муковисцидоз, P. aeruginosa, инфекционные осложнения, ингаляции тобрамицина, раннее начало антибактериальной терапии |
