|
Известно, что вирус гепатита В может привести к развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Фактором, опосредующим возникновение данного тяжёлого заболевания, является сывороточная концентрация андрогенов. Именно мужские половые гормоны могут объяснить, почему у мужчин, инфицированных вирусом гепатита В, более вероятно возникновение рака печени, чем у женщин — так, у мужчин вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы в 7 раз выше. Среди носителей вируса гепатита В у мужчин в 3 раза выше риск развития гепатомы по сравнению с представительницами слабого пола. В то же время на настоящий момент до конца не ясно, каким образом андрогены или рецепторы к андрогенам вносят свой вклад в развитие индуцированного вирусом гепатита В гепатоканцерогенеза.
В статье, опубликованной on-line в журнале Science Translational Medicine, отмечено, что вирус гепатита В сам связывается с рецепторами к андрогенам перед непосредственным повреждением ткани печени и развитием рака.
Исследователи из Национального университета Чэнгун (National Cheng Kung University, Тайвань) и Института основных медицинских наук (Institute of Basic Medical Sciences, Тайвань), установили, что вирус гепатита В содержит определённую последовательность ДНК, которая «притягивает» его к рецепторам андрогенов. Рецепторы к андрогенам в гепатоцитах связываются с данной последовательностью и запускают каскад реакций, повреждающих ткань печени.
В эксперименте инфицированные вирусом гепатита В трансгенные мыши подвергались воздействию канцерогена N1-N1-диэтилнитрозамина. Некоторые из мышей были генетически модифицированы таким образом, что у них на гепатоцитах отсутствовали рецепторы к андрогенам. К 22 неделе эксперимента у более 90% мышей с сохранёнными рецепторами к андрогенам не гепатоцитах развились опухоли печени по сравнению с 27% мышей, лишённых андрогенных рецепторов на клетках печени.
У мышей без рецепторов к андрогенам на гепатоцитах была отмечена более низкая частота развития гепатоцеллюлярной карциномы, меньшие размеры опухоли и меньший уровень α-фетопротеина.
Блокирование рецепторов к андрогенам на гепатоцитах не влияло на общий уровень андрогенов в сыворотке крови и не привело к развитию каких-либо очевидных токсических эффектов у мышей.
Исследователи полагают, что использование препаратов, которые разрушают или блокируют рецепторы к андрогенам, может стать новым способом профилактики и борьбы с раком печени на ранней стадии.
Wu M.H., Ma W.L., Hsu C.L., Chen Y.L., Ou J.H., Ryan C.K., Hung Y.C., Yeh S., Chang C.
Androgen receptor promotes hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis through modulation of hepatitis B virus RNA transcription.
Sci Transl Med 19 May 2010: 2 (32): 32-35
10484
гепатоцеллюлярная карцинома, вирус гепатита В, андрогены, гепатит, гепатоканцерогенез | 
