Для оценки переносимости и профиля безопасности в отношении функции печени наиболее часто используемых системных противогрибковых препаратов, применяемых для лечения инвазивных грибковых инфекций, учёными из Тайваня и США был выполнен систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Результаты проведенного анализа были опубликованы в мартовском номере Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
Два эксперта независимо друг от друга разработали критерии выбора исследований, опубликованных за период с 1989 г. до 31 августа 2009 г., оценивали качество исследований и извлекали необходимые данные.
Было идентифицировано 39 исследований с общим числом включенных пациентов более 8000. Частота прекращения лечения из-за развития нежелательных лекарственных реакций и возникновения поражений печени варьировали в значительной степени в зависимости от использованной противогрибковой терапии.
Объединённый риск прекращения лечения из-за развития нежелательных лекарственных реакций был максимальным для итраконазола (18,8%), амфотерицина В (13,4%) и вориконазола (9,5%), а минимальным для каспофунгина (3,8%), микафунгина (3,6%) и флуконазола (2,2%). Обнаружено, что у 1,5% пациентов лечение итраконазолом было прекращено из-за развития гепатотоксичности.
Более того, у 19,7% пациентов, получавших вориконазол, и у 17,4% больных, пролеченных итраконазолом, отмечалось повышение сывороточного уровня печеночных ферментов, которое не потребовало прекращения лечения, в сравнении с 2,0-9,3% пациентов, у которых применялись флуконазол и эхинокандины. При стратификации на группы эмпирической и этиотропной противогрибковой терапии результаты были сопоставимыми.
На проявления гепатотоксичности, возможно связанные с применением противогрибковых препаратов, могли также повлиять такие факторы, как назначение препаратов пациентам с высоким риском возникновения поражений печени и повышенной вероятности данных повреждений из-за длительного лечения.
Wang J.L., Chang C.H., Young-Xu Y., Chan K.A.
Tolerability and hepatotoxicity of antifungal use in empirical and definitive therapy for invasive fungal infection: a systematic review and meta-analysis.
Antimicrob Agents Chemother. 2010 Mar 22.
12790
вориконазол, итраконазол, амфотерицин В, флуконазол, каспофунгин, эхинокандины, безопасность, гепатотоксичность, инвазивные грибковые инфекции |