Согласно результатам исследования, проведённого в Швеции и опубликованного в октябрьском номере журнала Clinical Infectious Diseases, уровень гепарин-связывающего белка в плазме крови является достоверным прогностическим фактором тяжёлого течения сепсиса с развитием циркуляторной недостаточности, гипотензии и/или септического шока.
Для успешного лечения сепсиса необходимо раннее выявление развивающейся циркуляторной недостаточности. Гепарин-связывающий белок (ГСБ, известный также как азуроцидин (azurocidin) и CAP37), продуцируемый активированными нейтрофилами, может вызывать повышение сосудистой проницаемости с выходом плазмы в интерстициальное пространство, что является решающим этапом развития воспалительного процесса и причиной циркуляторной недостаточности. По результатам проведенного ранее и опубликованного в 2004 г. исследования высвобождение ГСБ из нейтрофилов может быть следствием бактериальной инфекции. Тогда же в эксперименте у животных было продемонстрировано, что отёк тканей и полиорганное повреждение могут реверсировать при условии ингибирования высвобождения ГСБ из нейтрофилов.
Целью данного проспективного исследования было определение, может ли уровень ГСБ в плазме использоваться в качестве раннего маркера тяжёлого сепсиса, протекающего с циркуляторной недостаточностью, гипотензией и септическим шоком.
В исследовании приняли участие 233 взрослых пациента с предполагаемой инфекцией и лихорадкой (38°С и выше). Пациенты были разделены на пять групп на основании критериев синдрома системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточности и окончательного диагноза. В образцах крови, полученных от пациентов на момент включения в исследование, определяли концентрации ГСБ, прокальцитонина, ИЛ-6, лактата, СРБ и количество лейкоцитов.
В ходе исследования у 26 пациентов был диагностирован тяжёлый сепсис с септическим шоком, у 44 пациентов тяжёлый сепсис без септического шока, у 100 пациентов сепсис, у 43 пациентов инфекция без сепсиса и у 20 человек воспалительный ответ, вызванный неинфекционным заболеванием. Уровень ГСБ в плазме ≥15 нг/мл оказался более достоверным показателем развития тяжелого сепсиса (с септическим шоком или без него) по сравнению с другими лабораторными параметрами (чувствительность 87,1%; специфичность 95,1%, положительная прогностическая ценность 88,4%; отрицательная прогностическая ценность 94,5%). У 32 из 70 пациентов с тяжёлым сепсисом образцы крови были взяты, по меньшей мере, за 12 часов до появления циркуляторной недостаточности, и у 29 из них уровень ГСБ в плазме был уже повышен.
Таким образом, у пациентов с лихорадкой высокие показатели гепарин-связывающего белка (ГСБ) в плазме свидетельствуют об угрозе развития тяжёлого сепсиса с циркуляторной недостаточностью, гипотензией и септическим шоком. Определение ГСБ поможет идентифицировать такого рода пациентов и своевременно назначить адекватную поддерживающую терапию.
Linder A., Christensson B., Herwald H., Björck L., Akesson P.
Heparin-binding protein: an early marker of circulatory failure in sepsis.
Clin Infect Dis 2009; 49: 1044-1050.
14137
гепарин-связывающий белок, сепсис, септический шок, циркуляторная недостаточность, азуроцидин |