|
Алкогольный гепатит является важнейшей причиной заболеваемости и смертности в связи с отсутствием эффективных методов терапии.
Как экспериментальные, так и клинические данные свидетельствуют о том, что многофункциональный цитокин фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) играет существенную роль в патогенезе алкогольного гепатита и возникновении серьёзных клинических последствий. В пилотном исследовании было установлено, что этанерсепт, представляющий собой молекулу, нейтрализующую ФНО-α, может быть эффективен в лечении пациентов с алкогольным гепатитом.
В исследование, проведённое в США, были включены 48 пациентов с алкогольным гепатитом средней и тяжёлой степени (≥15 баллов при оценке степени тяжести по шкале MELD — модели для терминальных стадий заболеваний печени (model for end-stage liver disease)) и рандомизированы на получение либо до 6 подкожных инъекций этанерсепта, либо плацебо в течение 3 недель. Первичным конечным критерием оценки была летальность через 1 и 6 месяцев.
Группы пациентов, получавших этанерсепт и плацебо, достоверно не различались по исходным характеристикам, в частности, по демографическим показателям (возраст, пол) и тяжести заболевания (при оценке по шкале MELD).
Показатели летальности через 1 месяц оказались сопоставимыми в обеих группах и составили при анализе популяции пациентов, подлежащих лечению, 22,7% в группе плацебо и 36,4% в группе этанерсепта (отношение шансов (ОШ) 1,8; 95% ДИ 0,5-6,5). Показатели летальности через 6 месяцев были статистически достоверно более высокими в группе пациентов, получавших этанерсепт по сравнению с контрольной группой (57,7% vs 22,7%, соответственно; ОШ 4,6; 95% ДИ 1,3-16,4; р=0,017). В группе лиц, получавших этанерсепт, по сравнению с группой плацебо частота возникновения серьёзных инфекционных нежелательных явлений была достоверно выше (34,6% vs 9,1%, соответственно, р=0,04).
Таким образом, у пациентов с алкогольным гепатитом средней и тяжёлой степени, получавших этанерсепт, показатель летальности через 6 месяцев значительно превышает таковой в группе плацебо, что свидетельствует о неэффективности этанерсепта в лечении алкогольного гепатита.
Boetticher N.C., Peine C.J., Kwo P., Abrams G.A., Patel T., Aqel B., Boardman L., Gores G.J., Harmsen W.S., McClain C.J., Kamath P.S., Shah V.H.
A randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial of etanercept in the treatment of alcoholic hepatitis.
Gastroenterology. 2008; 135(6): 1953-60.
13581
этанерсепт, алкогольный гепатит |
