Потенциальные токсичность и резистентность ограничивают использование нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) в клинической практике. Целью когортного исследования, выполненного A. Calmy и соавт. (Австралия), являлось оценка эффективности и безопасности режимов антиретровирусной терапии, не включавших препараты данной группы, в терапии ВИЧ-инфицированных пациентов. В ходе исследования проводился анализ случаев назначения антиретровирусной терапии вышеуказанными режимами с проспективной оценкой вирусной нагрузки РНК ВИЧ, количества CD4-клеток и метаболических показателей пациентов.
В работу вошли данные 334 ВИЧ-инфицированных пациентов, средняя длительность наблюдения за которыми составила 105 недель. Антиретровирусная терапия у больных была представлена комбинацией одного ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) и одного ингибитора протеазы (ИП) в 58% случаев, двух ИП в 26%, одного ННИОТ и двух ИП в 8% или одним ИП 16% случаев. На момент начала исследования среднее количество CD4-лимфоцитов составляло 264 клеток/мкл (межквартильный размах 164-446 клеток/мкл) и у 25% пациентов нагрузка вирусной РНК не превышала 500 копий/мл.
При анализе популяции пациентов, подлежащих лечению (IТТ-анализ), вирусная нагрузка составляла <500 копий/мл у 64% пациентов к 6 месяцу наблюдения и у 68% к 24 месяцу. Было также отмечено повышение среднего количества CD4-лимфоцитов на 60 клеток/мкл (95% доверительный интервал (ДИ) 41-76 клеток/мкл) к 6 месяцу и 111 клеток/мкл (95% ДИ 82-140 клеток/мкл) к 24 месяцу. Отсутствие выявления РНК ВИЧ и отсутствие предшествующей терапии ННИОТ на момент включения в исследование являлись независимыми предикторами сохранения нагрузки вирусной РНК на уровне <500 копий/мл к 6 месяцу терапии.
В то же время было отмечено повышение частоты выявления у пациентов концентрации триглицеридов >2,3 ммоль/л с 32% до 63% к 6 месяцу и до 62% к 24 месяцу (р=0,002) и частоты выявления концентрации общего холестерина >6,2 ммоль/л с 18% до 38% к 6 месяцу и до 44% к 24 месяцу терапии (р<0,001), при этом риск повышения данных показателей был более высоким у пациентов, получавших терапию комбинацией ННИОТ и ИП. У 41% пациентов терапия была прервана по различным причинам.
Таким образом, использование режимов, не включавших НИОТ, у ранее получавших антиретровирусную терапию пациентов сопровождалось удовлетворительным вирусологическим и иммунологическим ответом. Относительно высокая частота развития гиперлипидемии на фоне указанных режимов терапии свидетельствует о необходимости мониторинга факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии у получающих их пациентов.
Calmy A., Petoumenos K., Lewden C., Law M., Bocquentin F., Hesse K., et al.
Combination antiretroviral therapy without a nucleoside reverse transcriptase inhibitor: experience from 334 patients in three cohorts.
Clin Infect Dis 2006; 43(10): 1337-46.
19109
ВИЧ, антиретровирусная терапия, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, НИОТ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ННИОТ |