Лопинавир, антиретровирусный препарат группы ингибиторов протеазы, объединяют в одну лекарственную форму с ритонавиром для повышения биодоступности и улучшения фармакокинетики лопинавира. Оригинальная лекарственная форма комбинации препаратов для перорального приёма представляет собой мягкие желатиновые капсулы (Калетра®, Abbott Laboratories, Ltd), хранящиеся при температуре от 2° до 8°C. Суточная доза для взрослых пациентов составляет 6 капсул, приём которых осуществляется одновременно с приёмом пищи для повышения биодоступности лопинавира. Использование новой технологии экструзии расплава («melt extrusion»), приводящей к рекристаллизации лекарственных веществ, позволило создать таблетированную форму лопинавира/ритонавира, преимуществами которой являются меньшее количество таблеток на приём в сутки и отсутствие специальных требований к режиму хранения.
Оценка биодоступности новой лекарственной формы лопинавира/ритонавира (800/200 мг и 400/100 мг в таблетке), принимавшейся в различных комбинациях с приёмом пищи, в сравнении с биодоступностью мягких желатиновых капсул с аналогичным дозами препаратов, принимавшихся после приёма умеренно жирной пищи, проводилась в ходе трёх клинических исследований.
Исходя из площади под кривой концентрация-время для обоих препаратов, таблетированная форма лопинавира/ритонавира являлась биоэквивалентной капсулам, принятым после приёма умеренно жирной пищи, однако использование таблетированной формы сопровождалось созданием более стабильных концентраций обоих препаратов. Кроме того, влияние времени приёма и вида пищи на фармакокинетику новой лекарственной формы было выражено значительно в меньшей степени по сравнению с оригинальными капсулами. Так, площадь под кривой концентрация-время для таблетированной формы значимо не различалась при приёме как с пищей, богатой жирами, так и содержащей умеренное количество жиров, тогда как повышение жирности пищи приводило к значимому увеличению биодоступности лопинавира при приёме препарата в виде капсул. Обе лекарственные формы обладали хорошей переносимостью.
В настоящее время продолжается исследование фармакокинетики лопинавира/ритонавира в таблетированной форме у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также безопасности и переносимости данной формы по сравнению с оригинальными капсулами. Новая лекарственная форма препарата получила одобрение регуляторных органов ряда стран, в том числе США.
Klein C.E., Chiu Y.L., Awni W., Zhu T., Heuser R.S., Doan T., et al.
The tablet formulation of lopinavir/ritonavir provides similar bioavailability to the soft-gelatin capsule formulation with less pharmacokinetic variability and diminished food effect.
J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 44(4):401-10.
18979
лопинавир, ритонавир, фармакокинетика, таблетка, капсула, экструзия расплава |