|
До настоящего времени не было опубликовано результатов рандомизированных исследований, оценивавших эффективность лечения диареи, вызванной Clostridium difficile, рифампицином в сочетании с метронидазолом. Рифампицин обладает превосходной активностью in vitro в отношении C.difficile и проникает внутрь клеток, где могут персистировать микроорганизмы. В связи с этим, проведено проспективное рандомизированное слепое исследование с участием 39 пациентов, в котором сравнивалась терапия метронидазолом и терапия метронидазолом в комбинации с рифампицином в течение 10 дней при подтвержденном первом эпизоде диареи, вызванной C.difficile. Проведен анализ у популяции пациентов, подлежащих лечению.
Монотерапию метронидазолом получили 12 пациентов, а комбинированное лечение — 19. Комбинированная терапия в течение 10 дней и 10-дневная монотерапия метронидазолом характеризовались одинаковыми временем до улучшения симптомов (9,0 vs 6,5 дней; р=0,74), временем до первого рецидива (26 vs 16 дней; р=0,23), частотой рецидивов к 40 дню исследования (42% vs 38%; р=1,0) и частотой нефатальных нежелательных явлений (37% vs 40%; р=0,55). В ходе проведения 10-дневной терапии погибло 2 из 19 пациентов в группе комбинированной терапии и ни одного пациента в группе сравнения. Отмечено достоверно более высокое число летальных исходов в группе комбинированной терапии метронидазолом и рифампицином по сравнению с группой монотерапии метронидазолом (6 из 19 пациентов vs 1 из 20 пациентов; р=0,04), однако меньшее количество лабораторно подтверждённых рецидивов к 40 дню исследования (2 против 4; р=0,66).
Исследование было прекращено преждевременно, поскольку промежуточный анализ показал очень низкую вероятность успеха и потенциальный вред комбинированной терапии, включающей рифампицин.
Таким образом, при лечении госпитализированных пациентов с диареей, вызванной C.difficile, не следует сочетать метронидазол с рифампицином. Частота выздоровления при терапии как метронидазолом, так и комбинацией метронидазола и рифампицина остаётся неприемлемо низкой, а летальность при использовании указанной комбинации выше, чем при монотерапии.
Lagrotteria D, Holmes S, Smieja M, Smaill F, Lee C.
Prospective, randomized inpatient study of oral metronidazole versus oral metronidazole and rifampin for treatment of primary episode of Clostridium difficile-associated diarrhea.
Clin Infect Dis 2006; 43(5):547-52.
17126
рифампицин, метронидазол, комбинированная терапия, диарея, Clostridium difficile |
