|
Применение макролидов, в частности, азитромицина, оказывает положительный эффект у пациентов с муковисцидозом. Несмотря на то, что механизм такого действия до сих пор неясен, клиническому улучшению могут способствовать противовоспалительные свойства макролидов наряду с угнетением продукции факторов вирулентности у Pseudomonas aeruginosa.
Группой немецких исследователей во главе с S. Haussler было изучено влияние азитромицина на профиль транскрипции генов и экспрессии белков в культурах PAO1 P.aeruginosa в сравнении с контрольными культурами, не подвергавшимися воздействию антибиотика. Наиболее неожиданным наблюдением явилась способность азитромицина подавлять у синегнойной палочки межклеточную сигнальную систему «quorum sensing» (механизма, который следит за плотностью клеток бактериальной популяции и отвечает за контроль продукции многих внеклеточных факторов патогенности, что обеспечивает бактериям преодоление защитных сил макроорганизма при инфекции). В результате подавления «quorum sensing» снижалась продукция факторов вирулентности бактерий, кроме того, ухудшалась ответная реакция микроорганизмов на оксидативный стресс, в то время как значительно активировалась система секреции III типа. Помимо этого, под воздействием азитромицина уменьшалась подвижность P.aeruginosa, что, возможно, и приводило к нарушению формирования биоплёнки, отмеченному в более ранних исследованиях.
Способность азитромицина влиять на «quorum sensing»-зависимую продукцию факторов вирулентности, на формирование биоплёнки и на устойчивость к оксидативному стрессу открывает новые перспективы для использования макролидов в терапии муковисцидоза. В связи с указанными эффектами макролидов, вероятно, следует обратить большее внимание на возможность их применения в лечении пациентов с хроническими инфекциями, вызванными синегнойной палочкой.
Nalca Y., Jansch L., Bredenbruch F., Geffers R., Buer J., Haussler S.
Quorum-sensing antagonistic activities of azithromycin in Pseudomonas aeruginosa PAO1: a global approach.
Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1680-8.
17008
азитромицин, муковисцидоз, quorum sensing, Pseudomonas aeruginosa, макролиды |
