Несмотря на многообещающие предварительные результаты исследований вопрос о применении флуконазола для профилактики грибковой колонизации и системных микозов у недоношенных новорождённых, находящихся в отделениях интенсивной терапии, до сих пор остаётся дискутабельным, и препарат до настоящего времени не рекомендуется в качестве стандартного компонента терапии.
Целью обзорного ретроспективного исследования, проведённого P. Manzoni и соавт. (Италия), являлось оценить эффективность и безопасность профилактического применения флуконазола у новорождённых с крайне низкой (<1000 г) и очень низкой (1001-1500 г) массой тела при рождении.
В исследование были включены данные 465 новорождённых с массой тела <1500 г при рождении, находившихся в отделении интенсивной терапии за период с 1998 по 2003 гг. Две группы сравнения были сформированы из детей, рождённых за период с 1998 по 2000 гг. и не получавших профилактической терапии флуконазолом (n=240), и детей, рождённых за период с 2001 по 2003 гг. и получавших терапию флуконазолом до 30-ого дня жизни (45-ого для новорождённых с массой <1000 г при рождении; n=225). В ходе работы проводилось определение частоты возникновения грибковой колонизации, системных микозов, перехода колонизации в инфекцию и смертности от данных инфекций в обеих группах, а также отдельно для новорождённых с крайне низкой и очень низкой массой тела при рождении.
Согласно полученным результатам, частота возникновения грибковой колонизации была значительно ниже у детей, получавших терапию флуконазолом, по сравнению с таковой в контрольной группе (24% vs 43,8%; относительный риск (ОР) 0,406; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,273-0,605). Данная тенденция сохранялась в отношении частоты возникновения множественных очагов колонизации (2,6% vs 5,8%). Частота перехода грибковой колонизации в инфекцию и развития системных микозов также была значительно ниже у детей, получавших профилактическую терапию по сравнению с этим показателем у пациентов, не получавших её (0,17 vs 0,38; ОР 0,369; 95% ДИ 0,159-0,815 и 4,4% vs 16,7%; ОР 0,233; 95% ДИ 0,113-0,447, соответственно). Снижение как частоты грибковой колонизации, так и развития системных микозов на фоне терапии флуконазолом было более выражено у новорождённых с крайне низкой массой тела при рождении, однако оставалось значимым и у детей с очень низкой массой тела.
Смертность от инфекций, вызванных грибами рода Candida, составила 1,7% у новорожденных, не получавших профилактической терапии, тогда как в группе детей, получавших флуконазол, летальных исходов зарегистрировано не было. Общая смертность (независимо от причины) значимо не различалась в обеих группах (11,2% vs 10,6%), но у новорожденных с грибковой колонизацией (n=159) данный показатель был значительно ниже среди получавших терапию флуконазолом (3,7% vs 18,1%; ОР 0,174; 95% ДИ 0,039-0,778).
За исследуемый промежуток времени не было отмечено повышения уровня резистентности к флуконазолу. Применение препарата не сопровождалось развитием каких-либо нежелательных лекарственных реакций.
Таким образом, профилактическое применение флуконазола приводило к значительному снижению частоты возникновения колонизации и системных микозов у недоношенных новорождённых, а также снижению частоты диссеминации грибковой колонизации и перехода её в системную инфекцию, что позволило авторам рекомендовать назначение препарата в ранние сроки всем новорождённым с крайне низкой массой тела, а также новорождённым с очень низкой массой тела, у которых во время пребывания в отделении интенсивной терапии была выявлена грибковая колонизация.
Manzoni P., Arisio R., Mostert M., Leonessa M., Farina D., Latino M.A., et al.
Prophylactic fluconazole is effective in preventing fungal colonization and fungal systemic infections in preterm neonates: a single-center, 6-year, retrospective cohort study.
Pediatrics 2006; 117(1):e22-32.
19305
флуконазол, недоношенные новорождённые, профилактика, системный микоз, грибковая колонизация |