|
Оселтамивир (Tamiflu®, Roche) является ингибитором нейраминидазы вируса гриппа и широко используется в терапии данной инфекции. Хотя резистентность к оселтамивиру встречается реже, чем к амантадину или римантадину, данные об её возникновении в процессе терапии ограничены.
Целью исследования, проведённого M. Kiso и соавт. (Япония), являлось изучение резистентности вирусов гриппа к оселтамивиру у детей, получавших лечение данным препаратом. В ходе исследования у 50 детей были выделены вирусы гриппа A (H3N2) до и после проведения терапии ослетамивиром (4 мг/кг/сутки в течение 2-5 дней). Было проведено секвенирование нейраминидаз и гемагглютинина полученных вирусов и изучена чувствительность мутантных нейраминидаз к оселтамивир карбоксилату.
Согласно полученным данным, мутации вирусов, приводившие к развитию резистентности к ингибиторам нейраминидазы, наблюдались у 9 пациентов (18%): у 6 - в позиции 292 (Arg292Lys), у 2 - в позиции 119 (Glu119Val) и у 1 пациента в позиции Asn294Ser. Как показали дальнейшие исследования, чувствительность нейраминидаз вирусов, у которых произошли мутации Arg292Lys, Glu119Val или Asn294Ser, к оселтамивир карбоксилату снизилась в 104-105, 500 и 300 раз по сравнению с таковой до проведения терапии, соответственно. Резистентные вирусы выявлялись у пациентов, начиная с 4 дня терапии. У ряда детей после проведения 5-дневного курса терапии резистентные вирусы продолжали определяться в количестве более 103 инфекционных единиц в мл.
Таким образом, мутации вируса гриппа, приводящие к развитию резистентности к оселтамивиру, у детей, получавших терапию данным препаратом, возникают чаще, чем сообщалось ранее. Кроме того, дети могут оставаться источником инфекции даже после 5 дней терапии.
Kiso M., Mitamura K., Sakai-Tagawa Y., Shiraishi K., Kawakami C., Kimura K., et al.
Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study.
Lancet 2004; 364(9436):759-65.
16749
грипп, оселтамивир, мутация, нейраминидаза, Tamiflu, тамифлу, резистентность |
