Туберкулёз является наиболее частой причиной летальных исходов среди всех инфекционных заболеваний. В настоящее время в мире зарегистрировано около 2 млн. человек, инфицированных Mycobacterium tuberculosis.
Моксифлоксацин - антибиотик группы фторхинолонов - обладает активностью в отношении M.tuberculosis. Чтобы оптимизировать режим дозирования данного препарата для достижения максимальной бактерицидной активности при одновременном подавлении селекции резистентных мутантных штаммов, была использована новая фармакодинамическую модель инфекции туберкулёза in vitro на основе системы мембранной фильтрации, которая имитировала фармакокинетические профили препаратов в плазме человека и период полувыведения моксифлоксацина. Длительность действия различных концентраций моксифлоксацина на M.tuberculosis составляла 10 дней. Оценивались параметры каждого режима (концентрация моксифлоксацина, общее количество микобактерий туберкулёза и количество резистентных штаммов). Методом математического моделирования было установлено, что при соотношении площади под фармакологической кривой, отражающей концентрацию свободного моксифлоксацина в крови в течение 24 ч к МПК моксифлоксацина (0,25 мг/л), равной 53, наблюдался максимальный бактерицидный эффект при отсутствии развития резистентности. Чтобы определить частоту возникновения такого эффекта у 10000 пациентов, получающих моксифлоксацин, было проведено моделирование методом Монте-Карло. Для пациентов, принимающих моксифлоксацин в дозах 400, 600 и 800 мг в сутки частота эффекта составляла 59%, 86% и 93% соответственно.
Таким образом, моксифлоксацин в дозе 800 мг в сутки обладает наиболее выраженным бактерицидным действием и предотвращает развитие резистентности. В то же время, толерантность к такой высокой дозе еще неизвестна.
Gumbo T., Louie A., Deizel M.R., Parsons L.M., Salfinger M., Drusano G.L.
Selection of a moxifloxacin dose that suppresses drug resistance in Mycobacterium tuberculosis, by the use of an in vitro pharmacodynamic infection model and mathematical modeling.
J Infect Dis, 2004; 190: 1642-51
17509
моксифлоксацин, туберкулёз, Mycobacterium tuberculosis, фторхинолоны, микобактерии, M.tuberculosis |