Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в г. Екатеринбурге
Информационное письмо
Издано в 2000 году Уральской ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии совместно с Лабораторией микробиологии Центра лабораторной диагностики болезней матери и ребёнка.
Авторы
Л.И. Ахметова Главный внештатный бактериолог Управления Здравоохранения при администрации г. Екатеринбурга, зав. лабораторией микробиологии Центра лабораторной диагностики
С.М. Розанова Член Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням, сотрудник лаборатории микробиологии Центра лабораторной диагностики
Введение
Уровень заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в Российской Федерации остается высоким. Так, в 1997 г. было зарегистрировано 40,67 случаев сальмонеллезов и 56,78 случаев шигеллезов на 100 000 населения [1]. По данным Областного центра ГСЭН в Свердловской области за январь-июнь 1999 г. показатель заболеваемости сальмонеллезом составил 22,6 случаев, шигеллезом 34,8 случаев на 100 000 населения.
Основу лечения больных с кишечными инфекциями составляет регидрационная терапия. Больные с лёгким и среднетяжёлым течением не нуждаются в назначении химиотерапевтических препаратов. Показанием к назначению антибиотиков считают тяжелые и септические формы ОКИ бактериальной этиологии [2]. В таких случаях терапию проводят эмпирическим путем и обычно назначают какой-либо из следующих препаратов: при шигеллезах - ампициллин, триметоприм/сульфаметоксазол, фторхинолоны; при сальмонеллезах - триметоприм/сульфаметоксазол, фторхинолоны, цефалоспорины III поколения, ампициллин, хлорамфеникол [3, 4, 5]. Многочисленные исследования показали неэффективность использования гентамицина в клинической практике, хотя in vitro аминогликозиды активны в отношении шигелл и сальмонелл [5, 6].
Для проведения адекватной химиотерапии важно располагать региональными данными о чувствительности энтеропатогенов к антибиотикам.
Целью исследования явилось определение антибиотикочувствительности штаммов шигелл и сальмонелл, циркулирующих в г. Екатеринбурге.
Материалы и методы
В исследовании были включены 66 штаммов сальмонелл, в том числе 59 культур Salmonella enteritidis и 7 культур сальмонелл других видов (S.tiphimurium - 3, S.braenderup - 1, S.virchow - 1, S.mission v. isangi - 2), 53 штамма Shigella flexneri, 41 штамм Shigella sonnei. Культуры выделенны в июне-сентябре 1999 года от детей и взрослых, госпитализированных в инфекционные отделения больниц г. Екатеринбурга с диагнозом ОКИ. Штаммы предоставлены межбольничными бактериологическими лабораториями ЦГБ 2 (зав. лабораторией Е.Н. Павленко) и ДБ 15 (зав. лабораторией Т.А. Медведева), лабораторией биологических факторов ЦГСЭН Чкаловского района (зав. лабораторией О.С. Чернышова), лабораторией микробиологии Центра лабораторной диагностики (зав. лабораторией Л.И. Ахметова).
Определялась чувствительность микроорганизмов к следующим химиотерапевтическим препаратам: ампициллин, ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат, гентамицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, тетрациклин, цефотаксим, цефтриаксон, триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол).
Изучение чувствительности энтеропатогенов было проведено путем определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотика с помощью микробиологического анализатора Sceptor (Becton Dickinson, USA). Контроль качества определения чувствительности проводился с использованием штаммов E.coli ATCC 25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27853.
Интерпритацию результатов определения МИК проводили в соответствии с рекомендациями и критериями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS), 1998 [5]. К группе резистентных возбудителей относились как резистентные, так и умеренно-резистентные штаммы.
Результаты и обсуждение
Результаты определения чувствительности к антибактериальным препаратам исследованных штаммов сальмонелл представлены в таблице 1.
Таблица 1. Чувствительность штаммов сальмонелл к антибактериальным препаратам, 1999 год
Антибиотик |
Чувствительные (%) |
Умеренно-резистентные (%) |
Резистентные (%) |
Ампициллин |
83,3 |
10,6 |
6,1 |
Ампициллин/сульбактам |
83,3 |
10,6 |
6,1 |
Амоксициллин/клавуланат |
90,8 |
7,7 |
1,5 |
Цефотаксим |
98,5 |
0 |
1,5 |
Цефтриаксон |
97,0 |
1,5 |
1,5 |
Тетрациклин |
86,2 |
1,5 |
12,3 |
Ципрофлоксацин |
100 |
0 |
0 |
Норфлоксацин |
100 |
0 |
0 |
Ко-тримоксазол |
93,9 |
0 |
6,1 |
Как видно из представленных данных, общий уровень резистентности сальмонелл к ампициллину и ампициллин/сульбактаму составил 16,7% (6,1% штаммов были резистентными, 10,6% - умеренно-резистентными), к амоксициллин/клавуланату - 9,8%, к тетрациклину - 13,8%, к ко-тримоксазолу - 6,1%.
Высокой активностью обладали цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим). К ним были чувствительны 97%-98% испытанных штаммов.
Наибольшая активность показана для ципрофлоксацина, норфлоксацина (все культуры сальмонелл были чувствительны к данным препаратам).
В то же время, нами был выделен штамм S.mission v. Isangi (больной М., 13 лет, диагноз - сальмонеллез) резистентный как к ампициллину, так и к ингибитор-защищенным пенициллинам и цефалоспоринам III поколения. Штамм был чувствителен к фторхинолонам, ко-тримоксазолу и имипенему.
Антибиотикочувствительность выделенных культур шигелл представлена в таблицах 2 и 3.
Таблица 2. Чувствительность штаммов Shigella sonnei к антибактериальным препаратам, 1999 год
Антибиотик |
Чувствительные (%) |
Умеренно-резистентные (%) |
Резистентные (%) |
Ампициллин |
92,7 |
2,4 |
4,9 |
Ампициллин/сульбактам |
92,7 |
4,9 |
2,4 |
Амоксициллин/клавуланат |
95,1 |
4,9 |
0 |
Цефотаксим |
97,6 |
2,4 |
0 |
Цефтриаксон |
100 |
0 |
0 |
Тетрациклин |
33,3 |
2,6 |
64,1 |
Ципрофлоксацин |
95,1 |
4,9 |
0 |
Норфлоксацин |
100 |
0 |
0 |
Ко-тримоксазол |
2,4 |
0 |
97,6 |
Таблица 3. Чувствительность штаммов Shigella flexneri к антибактериальным препаратам, 1999 год
Антибиотик |
Чувствительные (%) |
Умеренно-резистентные (%) |
Резистентные (%) |
Ампициллин |
1,9 |
0 |
98,1 |
Ампициллин/сульбактам |
1,9 |
49,1 |
49,1 |
Амоксициллин/клавуланат |
5,7 |
54,7 |
39,6 |
Цефотаксим |
100 |
0 |
0 |
Цефтриаксон |
100 |
0 |
0 |
Тетрациклин |
8,2 |
4,0 |
87,8 |
Ципрофлоксацин |
96,2 |
3,8 |
0 |
Норфлоксацин |
100 |
0 |
0 |
Ко-тримоксазол |
26,4 |
0 |
73,6 |
Как видно из таблицы 2, общий уровень резистентности Sh.sonnei к ампициллину и к ампициллин/сульбактаму составил 7,3%, к амоксициллин/клавуланату - 4,9%, к тетрациклину - 66,7%, к ко-тримоксазолу - 97,6%. Резистентность штаммов Sh.flexneri к вышеперечисленным препаратам составила 98,1%, 98,2%, 94,3%, 91,8% и 73,6% соответственно (Таблица 3). Таким образом, штаммы Sh.flexneri были более резистентны к ампициллину, ампициллин/сульбактаму, амоксициллин/клавуланату, тетрациклину. К ко-тримоксазолу более резистентыми оказались штаммы Sh.sonnei.
В то же время, 95%-100% испытанных штаммов шигелл чувствительны к цефалоспоринам III поколения, фторхинолонам.
На диаграмме 1 представлена сравнительная резистентность энтеропатогенов.
Диаграма 1. | Сравнительная резистентность шигелл и сальмонелл к антибактериальным препаратам (% резистентных штаммов) |
Отметим, что устойчивость возбудителей ОКИ к некоторым антибактериальным препаратам показана многими авторами. Так, в США за период с 1985 г. по 1995 г. зафиксировано повышение резистентности циркулирующих штаммов шигелл к ампициллину с 32% до 67%, к ко-тримоксазолу с 7,0% до 30,0% [7]. В Турции в 1996 г. к ампициллину резистентны 58,8%, к ко-тримоксазолу - 50,0% , к ампициллин\сульбактаму - 13,0% циркулирующих штаммов шигелл. В то же время все выделенные культуры были чувствительны к цефтриаксону [8].
По данным Н.С. Козловой (1993) штаммы Sh.flexneri, циркулирующие в Ленинградской области, были более резистентны к ампициллину, чем Sh.sonne (89,7% и 37,8% штаммов соответственно). Резистентность к тетрациклину не отличалась и составляла 89,7% и 92,2% соответственно [9].
В Румынии с 1976 г. по 1995 г. изучено 626 штаммов Sh.flexneri. Отмечена более низкая активность ампициллина, тетрациклина, хлорамфеникола по сравнению с цефалоспоринами III поколения и ципрофлоксацином, к которым было чувствительно 93-100% исследованных штаммов [10].
В то же время, Salmonella enteritidis является более чувствительным микроорганизмом. В Испании в 1993 г. к амоксициллин/клавуланату было резистентно 42% штаммов Sh.flexneri и только 6,0% штаммов Salmonella enteritidis [11]. В последнее время появились сообщения о росте числа резистентных к ампициллину штаммов сальмонелл. По данным Ramos J.M. (Испания) устойчивость Salmonella enteritidis к ампициллину возрасла с 2,7% в 1980 г. до 15,6% в 1994 г. [12]. Появляются сообщения о выделении штаммов Salmonella enteritidis, обладающих детерминантами резистентности к цефалоспоринам, ко-тримоксозолу, хлорамфениколу, тетрациклину [13, 14].
Выводы
- Среди выделенных штаммов энтеропатогенов, циркулирующих в г. Екатеринбурге, обнаружены полирезистентные культуры шигелл и сальмонелл.
- Учитывая высокий уровень резистентности испытанных штаммов шигелл и сальмонелл к ампициллину, ампициллин/сульбактаму, ко-тримоксазолу и тетрациклину, вышеперечисленные антибиотики не следует использовать для эмпирической терапии ОКИ.
- В соответствии со стандартами NCCLS [5] не рекомендуется использовать гентамицин при лечении шигеллезов и сальмонеллезов.
- В схему эмпирической терапии тяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии могут быть включены такие препараты как фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин), цефалоспорины III поколения (цефотаксим и цефтриаксон).
Литература
- Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1998. - N 3.- С.63-64.
- World Health Organization. The Rational Use of Drugs in the Management of Acute Diarrhoea in Children. World Health Organization, Geneva, 1990.
- Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология.- Смоленск, АО «АМИПРЕСС», 1994.-208 с.
- John E.Conte, Jr. Manual of antibiotics and ifectious diseases. / John E. Conte, Jr. - 8th ed p. Cm. Includes bibliographical raferences and index. - Copyright Williams and Wilkins, USA 1995 - 500 c.
- NCCLS Performance Standarts for Antimicrobial Susceptibility Testing; Eight Informational Supplement, January 1998.
- Бондаренко А.Л., Красных А.Н., Попонин М.В., Абасова С.В. Случай хронеосепсиса сальмонеллезной этиологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1998.- N 4. - C.56-58.
- Падейская Е.Н. Некоторые вопросы антимикробной терапии кишечных инфекций // Русский медлицинский журнал. -1997.- N 24.- C.1602-1609.
- Ozturk, Caksen H., Sumerkan B. Convulsions of childhood shigellosis and antimicrobial resistance patters of shigella isolates. Turkish Journal of Pediatrics. 1996; 38(2):183-8.
- Козлова Н.С. Плазмиды антибиотикорезистентных штаммов шигелл, выделенных в Ленинграде и Ленинградской области // Антибиотики и химиотерапия. - 1993. - N 4-5. - C.9-13.
- Poiata A., Constantiniu S., Buiuc D. Development of resistence in Shigella flexneri isolates obtained in the past 20 years in eastern Romania. Roumanian Archives of Microbiolodgy and Immunology.1996;55(3):253-61.
- Miro E., Miralis B., Navarro F., Prats G. Detection of resistance to the amoxicillin-clavulanic acid combination in Salmonella and Shigella. Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. 1996; 14(1):13-3.
- Ramos JM, Ales JM., Quenca-Estrella M. at all. Changes in susceptibility of Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, and Salmonella virchow to six antimicribial agents in a Spanish hospital, 1980-1994. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 1996;15(1): 85-8.
- Barguellil F., Burocoa C., Amor A. at all. In vivo asquisition of extended-spectrum beta-lactamase in Salmonella enteritidis during antimicrobial therapy. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.1995;14(8): 703-6.
- Gaillot O.,Clement C., Simenet M., Philippon A. Novel transferable beta-lactam resistance with cephalosporinase characteristics in Salmonella enteritidis. Journal of Antimicrobial Chemoterapy. 1997; 39(1): 85-7.
|
|