ANTIBIOTIC.ru

Р. Я. МЕШКОВА

РУКОВОДСТВО ПО ИММУНОПРОФИЛАКТИКЕ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

8.3. Нежелательные реакции (осложнения) на отдельные вакцины

Вакцина БЦЖ

В литературе последних лет описывается целый ряд тяжелых нежелательных реакций, часто системного характера в ответ на БЦЖ-вакцинацию.

БЦЖ-остеомиелит. В Финляндии и Швеции описано около 40 случаев на 1 миллион вакцинаций. Первый случай был описан более чем 40 лет тому назад, а к настоящему времени в литературе есть указания, что в мире подобные осложнения имели место в 300-х случаях [66]. Обычно БЦЖ-остеомиелит развивается у детей до 5 -летнего возраста. В большинстве случаев локализация патологического очага имеет место около эпифиза длинных костей. Может быть поражение и костей позвоночника, последних случаев описано лишь 3. В частности, такой случай описан у 5-месячной девочки спустя 2 недели после вакцинации. Лечение с применением антитуберкулезных препаратов [182]. Такое осложнение может считаться важным аргументом против БЦЖ-вакцинации, так как развитие остеомиелита имеет место у детей с нормальными иммунологическими показателями [179].

Генерализованная лимфоаденопатия. Развивается, чаще после БЦЖ-ревакцинации, носит в основном левосторонний характер. Так, у 12-летнего мальчика спустя 1 месяц после вакцинации развилось такое осложнение, причем реакция Манту до вакцинации была отрицательной. Иммунологических дефектов у ребенка до вакцинации не было. Спустя 7 месяцев произошло спонтанное регрессирование увеличенных лимфоузлов [98].

В Японии изучено 34516 детей в возрасте от 0 до 3-х лет, получивших БЦЖ в 1985-1998 гг. Оценка лимфоузлов проводилась мультипунктурным методом и при увеличении лимфоузлов более 7 мм-это состояние расценивалось как лимфоаденопатия. Частота лимфоаденопатии оказалась равной в среднем 0,73%, причем у детей до года частота лимфоаденопатий выше и величина их более 10 мм - 0,40%, из них в 65% случаев дети получили первую дозу БЦЖ в возрасте 4-6 недель [123].

Лимфадениты. Если в случае с генерализованной лимфоаденопатией имеет место спонтанная регрессия, то при лимфадените необходимо лечение. Предлагается несколько вариантов лечения: а) без специфической терапии; б) лечение изониазидом; в) оперативное лечение и одновременное применение изониазида; г) оперативное лечение без применения изониазида. В описываемой работе авторы использовали хирургическую тактику в 96 случаях. При этом в 46% случаев культивирование возбудителя имело место до 20-й недели после вакцинации (позже 20-й недели позитивных культур не было). В результате установлено, что изолированное использование изониазида не всегда успешно, если размер пораженного лимфоузла больше 1,0-1,5 см. В таких случаях, помимо инфильтрации тканей, возможна перфорация кожи над лимфоузлом. Авторы заключают, что тогда предпочтительна хирургическая тактика в сочетании с изониазидом, что существенно увеличивает время выздоровления [78].

В Австрии в 1990-91 гг. среди 3386 вакцинированных новорожденных описано 116 случаев лимфаденитов, развившихся спустя 3-28 недель после БЦЖ-вакцинации [78].

Диссеминированная БЦЖ-инфекция. Клинически - это тяжелое заболевание, сопровождающееся лихорадкой, кахексией, диссеминированным специфическим поражением лимфоузлов, кожи, мягких тканей, легких, селезенки, печени, костного мозга. За период с 1974 по 1994 г. во Франции был проведен анализ частоты такого осложнения после вакцинации [45]. Оказалось, что частота развития такого осложнения равна 0,59 случая на 1 млн. вакцинаций. В 1997 г. Talbot E.A. et.al. [160] описали 28 случаев диссеминации бациллы Кальмета-Жерена после вакцинации за период 1980-1996 гг. В основном диссеминация имеет место у детей с врожденными нарушениями иммунитета.

Однако авторы обращают внимание на тот факт, что в 53% случаев - это идиопатическая диссеминация, а у детей не выявляют иммунодефицита. Предполагается, что у таких детей тем не менее возможно имеет место неизвестный генетически обусловленный дефект иммунной системы.

В США за период с 1980 по 1996 г. зарегистрировано 28 случаев диссеминации, из них в 24 случаях у детей имели место различные формы врожденной иммунной недостаточности. Авторы отмечают, что особенностью настоящего времени является тот факт, что если раньше диссеминация БЦЖ регистрировалась только у новорожденных, то теперь у взрослых и пожилых людей. Таким образом, у иммунокомпрометированных детей и взрослых (ВИЧ-инфицированные и больные СПИДом) имеется повышенный риск диссеминации, кроме того, они плохо поддаются лечению [160].

Подобные результаты были получены и другими авторами. В частности, у 4-х детей с врожденными иммунодефицитами (дефект хемотаксиса нейтрофилов, ОВИН, хроническая гранулематозная болезнь и клеточный иммунодефицит) развилась диссеминация БЦЖ инфекции. Эти дети были вакцинированы между 17-м днем и 4-м месяцем после рождения. Идентификация возбудителя была проведена из костного мозга, СМЖ и места вакцинации. В лечении использовали специфические препараты, такие как рифампицин, изониазид, этамбутол. Авторы делают заключение о том, что, учитывая повышенную чувствительность детей с врожденными иммунодефицитами к БЦЖ-диссеминации, необходимо как можно ранее диагностировать нарушения иммунитета у детей [88].

Туберкулезная волчанка (туберкулез кожи). Во Франции описано 2 ребенка в возрасте 6 и 7 лет, у которых после БЦЖ-вакцинации развилась туберкулезная волчанка спустя соответственно 7 и 8 месяцев. Лечение осуществляли изониазидом в течение 9 месяцев [174].

Медиастинальный БЦЖит. Впервые в 1993 г. описано осложнение у девочки в возрасте 1 года, вакцинированной при рождении. Было обнаружено увеличение медиастинальных лимфоузлов. С помощью рентгенографии и компьютерной томографии предположили наличие тератомы. Однако гистологически и микробиологически диагностирован острый туберкулез, а опухолевидное образование - как медиастинальный БЦЖит [183].

Описанные осложнения позволили авторам сделать ряд важных выводов о современных особенностях поствакцинальных осложнений БЦЖ-вакцинации, в частности: а) ответ на специфическую терапию очень слабый, высок процент летальных исходов (до 71%); б) если ранее БЦЖ-иты были в основном у маленьких детей, то теперь они встречаются у подростков и взрослых, чаще на фоне ВИЧ-инфицирования; в) в последние годы осложнения возникают и после ревакцинации у лиц, которые остались анергичными после первого введения БЦЖ; г) иммунокомпрометированные младенцы и пациенты с латентной стадией ВИЧ-инфекции имеют наибольший риск и плохо отвечают на стандартную специфическую терапию [183].

В США пересмотрена стратегия вакцинации против туберкулеза, и вакцина БЦЖ рекомендуется лишь ограниченному контингенту лиц и исключена из графиков рутинной иммунизации детей [165]. Исключена БЦЖ вакцинация из графиков рутинной вакцинации в Австрии.

Вакцина против полиомиелита

В редких случаях введение ОПВ связано с развитием паралитического полиомиелита у здоровых реципиентов и их контактных. Очень редко ОПВ вызывала смертельный паралитический полиомиелит у иммунодефицитных лиц. Хотя риск паралича, связанного с вакциной, очень мал, о нем надо знать.

Вакцинассоциированный полиомиелит (ВАП) имеет целый ряд знаков.

Во-первых, его возникновение должно совпадать по времени с вакцинацией и обычно у реципиентов начало ВАП регистрируется не ранее 6-го дня. Частота 1:1,5-2,0 млн. вакцинаций.

Во-вторых, клинически развивается типичная картина паралитического полиомиелита с острым началом, лихорадкой, развитием параличей на 1-3 сутки от начала заболевания; параличи вялые со снижением тонуса мышц и рефлексов, отсутствуют патологические знаки, не бывает нарушений тазовых органов; параличи асимметричные, выражена мозаичность поражения.

Преимущественно страдают крупные мышцы бедра, шеи и др., в основном проксимальные отделы конечностей. Параличи и парезы утренние, сопровождаются болевым синдромом.

В-третьих, отсутствует прогредиентность в развитии параличей, т.е. позже, чем в первые 3 дня в последующем других параличей уже не наступает.

В-четвертых, ВАП чаще возникает на первую дозу вакцины и у детей в возрасте 1-2-х лет.

В-пятых, спустя 2 месяца от начала заболевания сохраняются остаточные явления в виде снижения сухожильных рефлексов и тонуса мышц, атрофии мышц, и т.д.

В-шестых, лабораторная диагностика ВАП должна включать:

а) выделение вируса полиомиелита вакцинного штамма из фекалий, причем в первые 2 недели заболевания имеется небольшое выделение, затем снижающееся.
б) 4-кратное нарастание титра антител в реакции нейтрализации к выделенному штамму вируса в парных сыворотках.

Все перечисленные критерии ВАП характерны как для заболевания у реципиентов, так и у контактных, за тем исключением, что у последних ВАП может возникнуть спустя 6-60 дней с момента заражения. Из-за того, что ОПВ содержит стрептомицин, бацитрацин и неомицин, ее использование противопоказано людям, у которых была анафилактическая реакция на ОПВ или эти антибиотики.

В некоторых работах последних лет отмечается возможная связь ОПВ с развитием синдрома Guillain-Barre (острый идиопатический неврит), сопровождающегося наростающей в течение нескольких дней слабостью и даже параличом конечностей с нарушением чувствительности. В спинномозговой жидкости увеличивается содержание белка. В диагностике помогает также электромиография [170].

ИПВ (инактивированная полиомиелитная вакцина)

Никаких серьезных побочных эффектов на ИПВ не отмечено, однако поскольку ИПВ содержит стрептомицин и неомицин, есть возможность гиперчувствительности у людей, восприимчивых к этим антибиотикам.

АКДС-вакцина

На введение АКДС могут возникнуть как локальные, так и системные реакции. Локальные реакции (эритема, отек, болезненность) - это наиболее частая реакция. Обычно узелок на месте введения пальпируется несколько недель. Стерильные абсцессы на месте введения встречаются редко (6-10 случаев на 1 млн. доз АКДС).

Системные реакции - лихорадка, сонливость, раздражительность, анорексия - встречаются часто. Эти реакции чаще наблюдаются при введении АКДС, чем АДС, но они могут потребовать симптоматической терапии. Следует иметь в виду, что лихорадка не должна начинаться позже, чем через 24 часа после вакцинации. Если лихорадка сохраняется дольше 24-48 часов, то ее не следует связывать с АКДС. Причины лихорадки могут быть разные: отиты или менингиты, вирусные инфекции и т.п.

Тяжелые системные проявления включают: высокую лихорадку (более 40,5^oС), крик (визг) более 3 часов, коллапс (гипотония, гипореактивность), кратковременные судороги (обычно фебрильные). Эти проявления встречаются не часто и исчезают без последствий.

Описано 2 случая острых нарушений функции почек у детей вследствие вакцинации АКДС [143].

По данным исследователей из Великобритании, фебрильные судороги после введения АКДС возникали на 0-3-й день, причем риск составил 1:12500 доз. Завершение вакцинации к 4-м месяцам вместо 10-ти месяцев снизило частоту осложнения в 4 раза [62].

В Дании опубликованы сведения о 21 ребенке в возрасте от 1 года до 8 лет, имевших кожные вакцинальные гранулемы вследствие иммунизации вакцинами, содержащими гидроокись алюминия [95].

Тяжелые неврологические симптомы, такие как длительные судороги или энцефалопатия, хотя и редко, но встречаются при введении АКДС.

Серьезные неврологические заболевания, включая энцефалиты (энцефалопатию и пролонгированные судороги) связывают с цельно-клеточной коклюшной вакциной.

При этом показано, что тяжелые острые неврологические заболевания чаще встречаются у детей 1-го года жизни (частота - 10,5 случаев на 1 млн доз АКДС). Детальные исследования показали, что дети, имевшие серьезные неврологические заболевания после введения АКДС, в последующие 10 лет чаще, чем в контроле, имели хронические расстройства ЦНС, причем неврологические нарушения у них после АКДС имели место в течение первых 7 дней после вакцинации (но главное - первые 3 дня после введения вакцины).

На сегодняшний день нет единого объяснения этим проявлением и констатируются лишь следующие факты [170]:

- Действительно, острые неврологические заболевания и соответственно хронические дисфункции нервной системы могут иметь место после вакцинации АКДС.

- АКДС может быть пусковым фактором острого неврологического заболевания и последующей хронической дисфункции нервной системы у детей, имеющих мозговые или метаболические нарушения. Но у таких детей неврологическая симптоматика может иметь место и в отсутствии АКДС-вакцинации, а при других стимулах (инфекция).

- АКДС может привести к хронической дисфункции нервной системы у детей с мозговыми или метаболическими нарушениями даже при отсутствии острого неврологического заболевания после вакцинации.

В США синдром внезапной детской смерти встречается с частотой 5000-6000 случаев (возраст от 0 до 364 дней) каждый год. Поскольку пик смертей приходится на возраст 2-4 месяца, многие начали проводить связь между синдромом и АКДС. Однако всего в 4 случаях было сообщено о возможной связи, а смерть произошла в пределах 3-х дней после прививки АКДС. Но эти случаи были нетипичны: все дети были вакцинированы значительно позже необходимого срока, что предполагает наличие у них других нераспознанных факторов, независимых от вакцинации.

В цитируемом выше документе приводятся данные о частоте различных реакций на введение АКДС. Приводим эти данные (табл. 48).

Таблица 48. Реакции, возникающие в пределах 48 часов после введения АКДС [170]

Возникающие реакции на введение АКДС, по мнению большинства исследователей, связаны с цельноклеточным коклюшным компонентом. Но зачастую с АКДС связывают целый ряд патологических состояний, которые ни патогенетически, ни даже во временном аспекте не могут иметь отношения к этой вакцинации.

Однозначное решение в каждом конкретном случае принимать очень сложно и в результате усилиями многих организаций и в том числе ВОЗ, было предложено разделить многие заболевания или синдромы, которые так или иначе могли бы иметь отношение к АКДС-вакцинации на 5 групп, в зависимости от вероятности связи и причинной значимости АКДС-вакцины (табл. 49) [170].

Безусловно, такое разделение имеет важное значение для практического использования, т.к. позволяет дифференцированно подходить к оценке тех состояний, что могут иметь место при вакцинации.

Таблица 49. Суммированные заключения о возможной связи различных реакций на введение АКДС-вакцины

АДС и АС-анатоксины

Абсолютных противопоказаний для введения противостолбнячного анатоксина нет. Тем не менее в литературе описан случай развития кальцифицирующего дерматомиозита у 59-летней женщины после введения АС. Причем вначале развился дерматомиозит, а позже произошла кальцификация и снижение подвижности связок и мышц [21].

В ряде случаев у детей имели место неврологические осложнения после вакцинации АДС и АД [61].

Описано 2 случая ювенильной миастении гравис после вакцинации АДС и АС. Предполагается, что вакцина в этих случаях была фактором, спровоцировавшим грубые нарушения иммунитета [70].

Описан случай острого радикуломиелита после введения АС-анатоксина [164], причем как очень редкого осложнения с поражением нервной системы. В 1996 году к проявлениям, достаточным для определения причинной связи с АДС и АС-анатоксинами, отнесен и синдром Guillain-Barre [164].

Синдром Guillain-Barre (острый идиопатический полионеврит) - это заболевание периферической нервной системы, сопровождающееся нарастающей слабостью и снижением чувствительности, ведущем в последующем к параличам. Обычно это острое заболевание, но в 10% случаев может носить хронический характер. В естественных условиях заболевают люди всех возрастов (и дети в том числе), независимо от пола. Заболевание не контагиозно, причина точно не установлена, предполагается аутоиммунный генез заболевания. Но в 60% случаев развивается спустя 2 недели после гриппа, стресса или кишечных инфекций. Триггерным фактором может быть и вакцинация (предположительно - АДС, АС, ОПВ). Хотя это мнение далеко не всеми специалистами поддерживается.

Первым симптомом заболевания является прогрессирующая слабость в руках и ногах, нарастающая в течение нескольких дней. В некоторых случаях это ведет к параличу конечностей. В 25% случаев параличи восходящие, захватывающие грудную мускулатуры и тогда требуется интубация пациентов. Для диагностики необходима электромиография.

Во многих случаях у пациентов происходит спонтанное восстановление, однако лучше применить активную тактику лечения, включая физио- и гидротерапию, плазмоферез, иммуноглобулинотерапию. В более чем 50% требуется длительное восстановительное лечение в течение 3-х и более мес до года.

Вакцина против кори

Более 240 млн доз вакцины против кори было распространено в США в 1963-1993 гг. Оказалось, что в 15% случаев у вакцинируемых имеется подъем температуры до 39,4^oС в течение 5-го дня после вакцинации и обычно сохраняющийся несколько дней. Большинство пациентов с лихорадкой остаются асимптоматичными. Сыпь отмечается у 5% вакцинированных. Энцефалит и энцефалопатия отмечается с частотой 1 на 1 млн введенных доз. Количество энцефалитов или энцефалопатий после введения вакцины против кори у здоровых детей ниже, чем количество энцефалитов неизвестной этиологии. Эти находки говорят о том, что тяжелые неврологические нарушения, время от времени связываемые с вакциной против кори, не вызываются вакциной. Эти неблагоприятные реакции следует ожидать только у восприимчивых пациентов и они не связаны с возрастом.

В литературе описаны случаи острой тромбоцитопенической пурпуры после вакцинации против кори, причем клинически и морфологически они идентичны постинфекционной [56, 101].

Дети, в анамнезе которых есть указания на наличие судорог, находятся в группе риска развития идиопатической эпилепсии. Лихорадочные судороги, следующие за вакцинацией, увеличивают вероятность последующей эпилепсии или других неврологических нарушений. Однако большинство судорог, следующих за коревой вакцинацией, это простые фебрильные судороги и они могут возникнуть у детей без известных факторов риска. И хотя точный риск судорог не определен, он достаточно низок.

Исследования, проводимые до сего дня, не установили связи между вакциной ММR и развитием остаточной судорожной готовности. Считается, что преимущества вакцинации детей с судорогами в анамнезе перевешивает риск осложнений после естесственой инфекции. Их нужно вакцинировать так же, как детей без такого анамнеза. Предложена профилактика антипиретиками, но эти средства могут быть не эффективны, если даются после начала лихорадки. Эффективно эти средства давать за 5-7 дней до начала лихорадки. Дети, которых лечат антиконвульсантами, должны продолжать принимать их после вакцинации. Следует помнить, что защитные свойства наиболее часто используемых антиконвульсантов (фенобарбитал) не проявляются сразу после начала терапии, профилактическое применение этих лекарств накануне вакцинации нецелесообразно. В таких случаях следует назначать седуксен и т.п.

Описаны случаи тромбоцитопении после коревой вакцинации в США [37], а также развитие диссеминированной кори у ребенка с врожденным иммунодефицитом после вакцинации [122]. Авторы сообщили о случае фатальной кори у грудного ребенка с врожденным иммунодефицитом после введения живой вирусной вакцины. Это осложнение было верифицировано с помощью молекулярной вирусологической технологии.

На основе анализа случаев кори, вызванных "диким" вирусом, и осложнений при этом заболевании в виде корь-ассоциированной диареи (МАД) и корь-связанной пневмонии (MRP), сделано заключение о важности вакцинопрофилактики кори у детей, причем ряд авторов рекомендует прием витамина А всем детям во время вакцинного периода [57].

Эти данные подтверждаются и при эпидемиологическом анализе заболеваемости корью в изолированной популяции (Индия). Авторы показали, что из 1092 случаев - 62 смертельных (5,7%). Болели дети разных возрастов, при этом дети до 5 лет составляли 38%. 5-14 лет - 58 %. Среди детей до 1 года - 22,4%. В результате анализа большого количества случаев заболеваний оказалось, что у 82% детей, больных корью, развились осложнения, из них - у 39% пневмония [127].

На примере Финляндии показана возможность элиминации циркулирующих вирусов кори, краснухи, паротита после введения национальной программы вакцинации MMR-вакциной, введенной в 1982 г. для детей 14-18 мес. и ревакцинации в 6 лет. За 12-летний период было вакцинировано 1,5 млн человек из 5 млн. жителей Финляндии. У 95% вакцинированных вакцина была эффективна, и даже у лиц с сильно выраженной аллергией в анамнезе. Наиболее частым осложнением являлась тромбоцитопеническая пурпура - 3,3 на 100000 вакцинированных [138].

В Гамбурге за период 1971 - 1978 гг. было описано 18 случаев осложнений вследствие вакцинации против кори, включая 2 случая абортивной энцефалопатии. Причинная связь доказана в 14 случаях, что составило 1 неврологическое осложнение на 2500 вакцинаций и 1 случай энцефалопатии на 17650 вакцинаций. Прогностически эти случаи были благоприятными. Риск вакцинации по сравнению с риском кори как 1:10 (судороги) и 1:18 (энцефалопатия) [23].

При вакцинации комбинированной вакциной (корь+паротит) описаны появления лихорадки, сыпи, конъюнктивита, кашля, что относят на счет коревого компонента вакцины [177].

У мальчика с врожденным иммунодефицитом описана диссеминированная коревая инфекция с летальным исходом [122].

В литературе описан синдром токсического шока у ребенка после коревой вакцинации [140].

В то же время нет свидетельств возрастания риска нежелательных реакций после ревакцинацией живой коревой вакциной [67].

Аллергические реакции

В прошлом, у пациентов, у которых были анафилактические реакции на прием яйца (крапивница, отек гортани и шок), считались группой повышенного риска при введении коресодержащих вакцин. Результаты последних исследований говорят о том, что анафилактические реакции на коресодержащие вакцины не связаны с гиперчувствительностью к антигенам яйца, а к другим компонентам вакцины. Риск серьезных аллергических реакций на вакцины у пациентов с аллергией на яйцо чрезвычайно низок, и более того кожные тесты не обязательно предскажут гиперчувствительность к вакцине. Вакцина MMR и ее компоненты содержат некоторое количество неомицина, поэтому людям, имевшим анафилактические реакции на неомицин, нельзя ее вводить. Чаще всего аллергия на неомицин проявляется контактным дерматитом, а не анафилаксией. Контактный дерматит на неомицин не является противопоказанием к коревой вакцине. Вакцина живая коревая не содержит пенициллина.

Беременность

Живую коревую вакцину как компонент ММR нельзя вводить беременным или собирающимся забеременеть в течение ближайших 3 месяцев. Женщины, получающие моновалентную коревую вакцину, не должны беременеть в течение 30 дней после вакцинации. Эта мера предосторожности основана на теоретическом риске для плода, хотя нет свидетельств, подтверждающих этот теоретический риск. Понимая важность защиты подростков и юношества от кори, необходимо спрашивать женщин, собираются ли они забеременеть и объяснять теоретический риск [67, 170].

Вакцина против паротита

Показано, что риск осложнений, возникающих при естественной паротитной инфекции, от уровеня вакцинации меньше в когорте. Так увеличение процента вакцинированных с 60% до 75% снижает число осложнений от естественной инфекции и наоборот снижение числа вакцинированных увеличивается число постпаратитных орхитов [26].

В Великобритании при изучении эпидемиологии паротита оказалось, что средний возраст больных паротитом находится между 6 и 7 годами, а межэпидемический период инфекции равен 3 годам. Критический уровень вакцинированных должен составлять 85% в когорте мальчиков и девочек в возрасте 2 года.

Описано развитие ряда нежелательных реакций после паротитной вакцины. Так, на развитие асептического менингита как осложнения паротитной вакцинации указывают разные авторы. В Японии среди 630157 реципиентов MMR-вакцины, содержащий штамм Urabe Am 9 вируса паротита, было выявлено 311 случаев менингита, развившихся в течение 1 года после вакцинаций, вызванным вакцинным штаммом. В 96 случаев из 311 вирус был изолирован из цереброспинальной жидкости. Клиническое течение менингита было одинаковым как при вакцинации MMR, так и моновакцинацией против паротита. Осложнения чаще регистрировались у мальчиков, чем у девочек [158].

Асептические менингиты чаще связаны с вакциной, содержащей вирус линии Urabe, но не с вакциной, содержащей штамм Jeryl Lynn, который стал позже использоваться для изготовления вакцины. В течение 1988-1992 гг. 15 лабораторий в Великобритании идентифицировали 13 случаев асептических менингитов, которые возникали в пределах 15-35 дней после вакцинации паротитной вакциной частота 91 случай на 1 млн доз.

Имеются сообщения о заболеваниях вследствие паротитной вакцинации - это эпизоды паротитов и умеренной лихорадки.

Аллергические реакции, включающие сыпь, зуд, могут быть по времени ассоциированы с паротитной вакцинацией, но встречаются редко и обычно быстро проходящие.

Пациенты, у которых в анамнезе есть анафилактические реакции после употребления яиц, имеют повышенный риск серьезных реакций после введения паротитной вакцины, которая изготавливается на фибробластах куриных эмбрионов. В таких случаях требуется предварительное кожное тестирование. Однако результаты недавних исследований предположили, что анафилактические реакции имеют место не на антиген яиц, а на некоторые другие компоненты вакцины. Риск серьезных аллергических реакций к этим вакцинам у чувствительных к яйцу пациентов очень низок, а кожное тестирование не является необходимым. Но тем не менее до окончательного решения вопроса рекомендуется от кожного тестирования не отказываться.

Вакцина против паротита содержит следы неомицина (до 25 мг), в связи с этим пациенты, имевшие локальные или системные анафилактические реакции на неомицин, не должны получать эту вакцину.

Чаще всего аллергия на неомицин проявляется как контактный дерматит, т.е. ГЗТ. У таких пациентов вакцина может вызвать эритематозную реакцию, зудящие узелки или папулы в месте инъекции спустя 48-96 часов. Главное - указание в анамнезе на наличие контактного дерматита на неомицин не является противопоказанием к введению живой паротитной вакцины [170, 67].

Сообщения об энцефалитах, развившихся в пределах 30 дней после получения паротитной вакцины (0,4 на 1 млн. доз), - регистрируют не чаще, чем у нормальной популяции.

Сообщалось о развитии сенсоневрологической глухоты вследствие паротитной вакцинации сообщалось, но данные по частоте случаев не отличаются от невакцинированных лиц [170].

Не доказана ассоциация между паротитной вакцинацией и нарушениями со стороны поджелудочной железы или с развитием сахарного диабета.

Живая паротитная вакцина в комбинации с краснушной не должна вводиться женщинам беременным или собирающимся забеременеть в течение 30 дней после вакцинации. Тем не менее вакцинация в течение беременности не должна быть показанием для прерывания беременности. Однако окончательное решение должно остаться за пациенткой и ее лечащим врачом.

Введение вакцины не должно откладываться при наличии легких лихорадочных заболеваний, таких как ОРВИ. Однако вакцинация лиц с тяжелым фебрильным заболеванием обычно откладывается до выздоровления от острой фазы болезни.

Вакцина против краснухи

В редких случаях после вакцинации против краснухи у детей, чаще в постпубертатном периоде, может возникнуть синдром артралгии-артрита: этот синдром носит транзиторный характер [34].

Описана острая тромбоцитопеническая пурпура вследствие вакцинации против краснухи у 3-х летнего мальчика, развившаяся на 22-й день после вакцинации, при этом число пластин упало до 34*103мкл, тогда как число мегакариоцитов в костном мозге оставалось нормальным, в крови появились аутоантитела к пластинам. Эта находка сделала возможным предположение об аутоиммунном характере тромбоцитопенической пурпуры. В то же время известно, что тромбоцитопеническая пурпура- это осложнение и естественной краснушной инфекции, причем частота ее значительно меньше после вакцинации, чем после переболевания. В описываемом случае ребенок спонтанно выздоровел в течение 1 месяца [186].

Вакцина MMR-II (корь, паротит, краснуха)

Наблюдение за неблагоприятными реакциями в США и других странах показывает, что вакцина ММR может в редких случаях вызывать клинически определяемую тромбоцитопению в течение 2-х месяцев после вакцинации. В проспективных исследованиях наличие определяемой тромбоцитопении после ММR-вакцинации варьировало от 1 случая на 30000 вакцинированных детей в Финляндии и Британии до 1 случая на 40000 в Швеции, с резким ростом случаев в течение 2-3 недель после вакцинации.

При пассивном наблюдении выявили 1 случай на 100000 вакцин, распространенных в Канаде и Франции, и приблизительно 1 случай на 1 млн доз в США. Клиническое течение этих случаев было обычно доброкачественным, а кровотечения наблюдались редко. Во время эпидемии кори развивается тромбоцитопения с частотой 1 случай на 3000 детей. Риск тромбоцитопении может быть выше у пациентов, которые ранее имели эпизоды идиопатической тромбоцитопении, и у тех, у кого была тромбоцитопения после первой дозы ММR-вакцины [170].

Тромбоцитопеническая пурпура после MMR описана во Франции [29], в США [47], в Великобритании [62]. В Финляндии описано 23 случая острой тромбоцитопении на 700 000 доз MMR за 7 лет, причем средний интервал после вакцинации составил около 19 дней. Как и в ряде других исследований, было показано, что в костном мозге сохраняется нормальное число мегакариоцитов, а в сыворотке крови повышается уровень аутоантител класса G к пластинам у 5 из 15 пациентов, что лишний раз подчеркивает аутоиммунный механизм данного осложнения [129].

Описано развитие тромбоцитопенической пурпуры после изолированной или комбинированной вакцинации против кори, паротита, краснухи, причем этот синдром чаще развивается после вакцинации MMR, чем после изолированных вакцин. Установлено, что частота составляет 60:100000 доз. Средний возраст детей с таким осложнением колеблется в пределах 21+12 мес. Диагноз выставляется в среднем на 16±6 день после вакцинации. Падение тромбоцитов довольно часто носит тяжелый характер (до 8000+6000/мм³) и всегда сочетается с пурпурой. Благополучный исход наблюдается в 89,5% случаев. Вакцин-ассоциированная тромбоцитопеническая пурпура клинически была подобна идиопатической пурпуре, но только временная связь с вакцинацией делала возможным говорить о вакцинации как причине заболевания. В Израиле имел место случай возвратной тромбоцитопенической пурпуры после ревакцинации MMR [175].

Анализ 60-ти случаев тромбоцитопенической пурпуры во Франции у детей от 1 до 11 лет показал, что возникало это осложнение в сроки от 2-х до 45 дней после иммунизации. Частота составила 0,17-0,23:100000 доз после коревой или краснушной вакцины, 0,95:100000 доз - после MMR. Авторы сделали заключение, что частота возникновения осложнения соответствует той, что имеет место при естественной инфекции [92].

Дети с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, либо возникшей в течение 6 недель после предыдущей вакцинации MMR, не должны подлежать ревакцинации.

В Японии эта вакцина стартовала с 1989 г. и к октябрю 1997 г. было привито 630000 детей. В результате были выявлены осложнения, в частности, асептический менингит [104].

Реакции гиперчувствительности редко проявляются после введения MMR или любой из ее компонентов. Большинство из этих реакций легкие и проявляются в покраснении или крапивнице в месте укола. Анафилактические реакции на MMR или ее компоненты случаются редко, например, в США с 1990 г. было распространено более 70000000 доз MMR-вакцины и было только 33 случая анафилактических реакций.

На MMR-вакцину описана анафилаксия, которую авторы расценили как аллергическую реакцию на желатин, входящий в ее состав. С этой целью определяли антитела класса Е к желатину и оказалось, что у 24 из 26 детей с осложнениями на MMR имелись такие антижелатиновые антитела. В анамнезе у 7 детей оказались аллергические реакции на продукты, содержащие желатин, из них у 2-х - до вакцинации и у 5 - после вакцинации [148].

ММR и ее компоненты содержит гидролизат желатина в качестве стабилизатора. В литературе описаны единичные случаи повышенной чувствительности к желатину и анафилактические реакции после введения ММК. Подобные случаи описаны в США, Японии; тем не менее в экстренных случаях можно вакцинировать ММК и таких пациентов.

Другие авторы к необычным реакциям на MMR относят: лихорадку, недомогание, чувство усталости, мышечные симптомы (болезненность), сыпи, отеки слизистых, экхимозы, лимфоаденопатию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, асептический менингит, боли в суставах [55].

После MMR могут возникнуть фебрильные судороги на 6-11-й день вакцинального периода, в основном, по мнению авторов за счет коревого компонента вакцины. Риск возникновения равен 1:3000 доз. Судороги, возникающие в более поздние сроки - на 15-35 день - имели место лишь в тех случаях, когда вакцина содержала штамм Urabe паротитного вируса (частота составляет 1:2600 доз) [62].

Впервые в 1988 году в Дании описан случай односторонней глухоты как осложнения, развившегося после вакцинации MMR у 7-летней девочки. Ребенок оглох с одной стороны на 13-й день после вакцинации. Причиной глухоты, по мнению авторов, явился вирус паротита как компонента этой вакцины [128].

Вакцина против гепатита B

Считается, что вакцина против гепатита В безопасна для детей и взрослых. В США были вакцинированы 10 млн взрослых и 2 млн детей, а по всему миру вакцинировали приблизительно 12 млн детей.

Наиболее частые прививочные реакции у взрослых и детей - боль в месте инъекции (3-29%) и повышение температуры до 37,7^oС (1-6%). В контрольных исследованиях эти реакции отмечались у вакцинированных людей не чаще, чем у тех, кто получал плацебо.

Из неблагоприятных реакций наиболее тяжелая - это развитие анафилаксии. Согласно данным статистики, количество случаев анафилаксии среди реципиентов вакцины низко (приблизительно 1 на 600000 доз). У детей описан 1 случай анафилаксии среди 100763 детей в возрасте 10-11 лет, провакцинированных рекомбинантной вакциной в Британской Колумбии.

Последующая вакцинация против гепатита В противопоказана людям, у которых уже была анафилактическая реакция на эту вакцину. Крупномасштабные программы иммунизации против гепатита В грудных детей на Аляске, Новой Зеландии, Тайване не подтвердили связи между вакцинацией и появлением других неблагоприятных эффектов, включая судороги. Любой предполагаемый риск неблагоприятных реакций, который иногда ассоциируется с вакциной против гепатита В, должен быть уравновешен предполагаемым риском заболевания вирусным гепатитом и возможным исходом в хронический гепатит и цирроз.

Вакцина против пневмококковой инфекции

Пациенты, которым по разным причинам требуется удаление селезенки, нуждаются в вакцинации поливалентной пневмококковой вакциной. Это было показано в последние 3 десятилетия, когда у взрослых и детей после удаления селезенки существенно увеличивается риск пульмональной инфекции [150], причем, в 2,5-13,5% случаев развивается сепсис. Показано, что вакцинация поливалентной пневмококковой вакциной всем, у кого удалена селезенка, - это оправданный шаг, уменьшающий риск фульминантного сепсиса [125].

В то же время описан случай развития у 12-летней девочки септицемии спустя 2 года после спленэктомии, произведенной по поводу идиопатической тромбоцитопении. Вакцинировали ребенка за 4 недели до операции. Следовательно, возможность развития постспленэктомической инфекции вакцинного типа, несмотря на вакцинацию и антибиотикопрофилактику, вызывает необходимость информировать пациентов о том, что вакцинация не может полностью гарантировать протективную защиту в таких случаях [103].

Вакцина против гриппа

Вирусы гриппа А и В подвержены частым антигенным изменениям, по сути, каждые 1-4 года. Особенно опасен грипп у грудных детей.

Вирус гриппа - это в основном инфекция эпителиальных клеток респираторного тракта и может быть причиной распространенной инфильтрации в легких, тяжелой гипоксии. В ряде случаев развивается вторичная бактериальная пневмония, как наиболее частое осложнение гриппа. Среди преобладающих возбудителей вторичной инфекции наиболее часто выделяются пневмококки и золотистый стафилококк.

Значительного снижения риска развития тяжелой пневмонии и в связи с этим снижения заболеваемости и смертности можно достичь с использованием вакцинации [149].

Грипп опасен развитием осложнений, в частности, пневмоний, которые существенно увеличивают смертность как детей, так и взрослых. Вакцинация - это метод контролирования эпидемий гриппа. Введение инактивированных современных вакцин безопасно и эффективно.

В редких случаях на введение вакцины возникают побочные реакции - локальные и системные. К локальным относится боль в месте введения вакцины. К системным: недомогание, лихорадка, аллергические реакции, причем у пожилых лиц они встречаются реже, чем у молодых людей и детей [86].

Вакцина против гемофильной инфекции

Вакцина Акт-Хиб входит в прививочный календарь для детей до 1 года в США и в ряде других стран. Считается безопасной. Нежелательные реакции на ее введение крайне редки.

Описаны острая крапивница и отек Квинке после вакцинации против Hib-b [84].

© 2000-2007 НИИАХ СГМА