ANTIBIOTIC.ru

Р. Я. МЕШКОВА

РУКОВОДСТВО ПО ИММУНОПРОФИЛАКТИКЕ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

5.3. Вакцинация пациентов с патологией печени.

Перечень вакцин, которые могут быть использованы у лиц с патологией печени, достаточно ограничен. По данным из разных источников, это в основном вакцинация против дифтерии и столбняка (табл. 38).

Таблица 38. Рекомендуемые вакцины для детей с заболеваниями печени (в рамках календаря)

Примечание. Условия проведения вакцинации: ¹ – наблюдение участкового педиатра, терапевта, инфекциониста.

5.4. Вакцинация пациентов с эндокринной патологией.

Определенные трудности встречаются при решении вопросов о вакцинации лиц с сахарным диабетом, причем как у взрослых, так и детей.

В связи с предположением о влиянии вакцинации в грудном возрасте на фенотипические проявления сахарного диабета были проведены соответствующие ретроспективные исследования, в которых определяли возможный эффект вакцинации против коклюша у грудных детей на риск развития сахарного диабета. Исследовали две категории детей в возрасте 0-12 лет, рожденных до и после введения вакцинации против коклюша. Это были дети 1978-79 годов рождения, вакцинированные АКДС и рожденные в 1980-81 годах, вакцинированные АДС-м анатоксином. В результате проведенного анализа сделано заключение, что коклюшный компонент вакцины АКДС не влияет на развитие аутоиммунитета к бетта-клеткам и развитие сахарного диабета [76].

Другими исследователями проведено сравнительное исследование зависимости возникновения сахарного диабета от прививочного анамнеза у детей в возрасте от рождения до 15 лет. На достаточно большом количестве наблюдений было показано, что вакцинация против туберкулеза, кори, дифтерии, коклюша, столюбняка, полиомиелита не влияет на развитие диабета [77].

В то же время в более ранних работах предполагалась возможность развития антиостровковых аутоиммунных реакций, индуцированных АКДС-вакциной [46].

В других исследованиях авторы привели сведения о ретроспективном изучении 139 случаев инсулин-зависимого диабета у больных в возрасте 31,7 года. Оказалось, что в 2-х случаях заболевание было индуцировано БЦЖ-вакцинацией [187]. В то же время другое исследование показало, что вакцинация против краснухи, паротита, коклюша, столбняка и туберкулеза не имеет существенного влияния на возникновение диабета [40].

Такие противоречивые данные скорее всего связаны с недостаточным числом исследований по использованию разных вакцин у больных с сахарным диабетом. Напротив, в последние годы, при изучении факторов риска развития сахарного диабета у детей в возрасте 5-9 лет в связи с вакцинацией, было неоднократно продемонстрировано, что имеется протективный эффект вакцинации против кори на развитие сахарного диабета [51].

Анализ связи между сахарным диабетом и вакцинацией против паротита - это старая проблема, изучение которой ведется давно. Так, спустя 3 недели после паротитной инфекции авторы обнаружили антитела к клеткам островков поджелудочной железы. По их мнению, паротитная вакцинация может провоцировать начало диабета [134].

Описано 4 случая сахарного диабета у детей сразу после паротитной вакцинации [77].

Напротив, детей с сахарным диабетом 1 типа вакцинировали MMR и затем исследовали антитела к вирусам паротита, кори и краснухи. Всего иммунизировано 364 ребенка с диабетом 1 типа, причем никто из них не болел указанными инфекциями. Оказалось, что спустя 2,5 года после MMR-вакцинации уровень IgG антител к паротиту был ниже у больных диабетом. Эти различия были более существенны у мальчиков, чем у девочек. Уровень антител к вирусам кори и краснухи не отличался от контроля. Полученные данные предполагают селективное снижение антител к паротиту у больных с сахарным диабетом 1 типа [81].

Подобные результаты, свидетельствующие о снижении титра антител к паротиту у детей с диабетом 1-го типа, показаны исследователями в Финляндии. Следует заметить, что MMR введена в этой стране с 1982 года для детей в возрасте 1,5-6 лет. С ее введением паротит в стране не регистрируется [85].

Вакцинация детей с сахарным диабетом против гепатита В (вакцина Энджерикс В) проведена с целью исследования ее безопасности и эффективности. Спустя 1 месяц после вакцинации определили уровень специфических антител. Оказалось, что у всех вакцинированных уровень антител достиг защитного титра, что позволило авторам рекомендовать вакцинацию против гепатита В во всех диабетических клиниках Польши [161]. Это кажется особенно оправданным, так как частота обнаружения маркеров гепатита В у детей с сахарным диабетом составляет в среднем 13,1%, что было показано при исследовании 995 детей с хроническими заболеваниями [96].

Эффективность пневмококковой полисахаридной вакцины у больных сахарным диабетом детей старше 5 лет оценивалась за период 14 лет с 1978 по 1992 год. В 84% случаев у больных определялись специфические антипневмококковые антитела, причем титр их не снижался с увеличением интервала после вакцинации и составил 71% спустя 5-8 лет и 80% спустя 9 и более лет после вакцинации (Butler J.C., et.al., 1993). В США вакцина против пневмококка была введена с 1978 года. С этих пор неоднократно показана ее эффективность у больных старше 65 лет, страдающих сахарным диабетом [41].

В Великобритании вакцинация больных с сахарным диабетом против гриппа показала, что в 79% случаев во время эпидемии гриппа госпитализация с осложнениями гриппа - пневмонией, бронхитом - и осложнениями диабета была ниже в течение 2-х эпидемий 1989-90 и 1993 гг. [49].

Грипп опасен для детей с сахарным диабетом, в связи с чем им показана вакцинация против гриппа (Ваксигрип), эффективность которой достигает 70-90% [190]. Более того, не найдено доказательств усиления продукции аутоантител к инсулину вследствие вакцинации против гриппа [59].

Таблица 39. Рекомендуемые вакцины для пациентов с сахарным диабетом

5.5. Вакцинация пациентов с патологией почек

Вакцинация пациентов с гломерулонефритом остается очень трудной задачей, решение которой, по-видимому, является делом будущего. Но уже сейчас имеется некоторый опыт использования АС, ОПВ, паротитной, пневмококковой вакцин при разных формах этого заболевания.

Известно, что IgA-нефропатия - это хроническая форма гломерулонефрита, причина которой до конца не установлена. Попытка иммунизировать этих пациентов АС-анатоксином показала, что у них вырабатываются специфические антитела класса А к введенному анатоксину, причем уровень димерного IgA был выше, чем в контроле, а уровень мономерного IgA соответствовал контрольному [112].

В другом исследовании системный иммунный ответ после иммунизации пациентов с IgA-нефропатией был получен при назальном введении АС-анатоксина. Было иммунизировано назально 17 пациентов, а спустя 2 недели они получили бустерную иммунизацию в/м. Оказалось, что у таких пациентов после назального введения анатоксина определялся высокий уровень специфических антител класса G, причем выше, чем в контроле. Эти данные предполагают, что у пациентов с IgA-нефропатией может продуцироваться несоразмерно большой уровень сывороточных IgG-антител к антигенам, поступающим через слизистые верхних дыхательных путей, что в свою очередь может привести к формированию потенциально нефритогенных комплексов [178].

Пациентов с IgA-гломерулонефритом вакцинировали и живыми вирусными вакцинами, в частности, одной дозой паротитной вакцины. Оказалось, что у них формируется высокий антительный ответ IgA и IgG-антител [137].

У пациентов с гломерулонефритом оценивали эффект ОПВ на ренальные функции и выработку специфических антител. Исследования проведены во Франции у 21 больного, из них у 5 имел место хронический гломерулонефрит с нарушением функции. Все пациенты получили 3 дозы ОПВ. После вакцинации не было существенных осложнений ренальной функции. Титр специфических антител существенно повысился ко всем 3-м серотипам полиовируса, хотя в группе больных с нарушением функции повышение титров антител к разным типам не было равномерным. Главный вывод, который был сделан авторами, - это что ОПВ не нарушает функции почек и может обеспечить хороший защитный эффект у больных с хроническим гломерулонефритом [142].

Другая вакцина - пневмококковая капсулярная полисахаридная 14-компонентная - была использована у 25 детей со стероидзависимым идиопатическим нефротическим синдромом. Дети были представлены двумя группами: без рецидивов и с рецидивами, а титр специфических антител исследовали у них спустя 1, 6 и 12 месяцев после вакцинации. Оказалось, что у таких детей имеет место достаточно быстрое снижение вакцин-индуцированных антипневмококковых антител. Так, спустя 1 месяц после вакцинации обнаружено снижение титра в обеих группах, но больше у детей с рецидивами. Спустя 12 месяцев титр был достоверно ниже у 50% пациентов к ряду типов пневмококков (4, 6А, 7F, 8 и 19F) по сравнению с контролем [154].

В другом исследовании изучали персистенцию протективных пневмококковых антител у детей с нефротическим синдромом, вакцинированных 5 лет тому назад. Всего исследовано 19 детей. Оказалось, что у 56% вакцинированных детей сохранялся адекватный титр антител, у 44% - титр был ниже протективного. В последней группе детей имела место следующая патология: фокальный склероз, мембранопролиферативный гломерулонефрит, IgM-нефропатия. Сравнение катамнеза вакцинированных и невакцинированных больных детей показал, что за 5 лет у 1 вакцинированного ребенка развился пневмококковый перитонит. В то же время у 20 невакцинированных пациентов с нефротическим синдромом имели место 7 случаев пневмококкового перитонита, у 1 - пневмококковый сепсис [162].

Как видим спектр, используемых вакцин у больных с гломерулонефритом не ограничивается только применением анатоксинов. Имеются попытки вакцинации с помощью живых вакцинных препаратов (ОПВ, ЖПВ), при этом почечные функции, по данным исследователей, не нарушаются, а иммунитет, вырабатываемый на введение вакцины, является достаточным.

В то же время нельзя считать эту проблему решенной, так как именно почки являются тем органом, через который удаляются, либо в котором оседают патологические иммунные комплексы. Активное участие почечной ткани в иммунном ответе предъявляет серьезные требования к обеспечению не только протективного иммунного ответа у вакцинируемого, но и гарантий сохранения и без того измененных патологических функций почек.

С этих позиций перечень рекомендуемых вакцин для больных с гломерулонефритом ограничен.

Таблица 40. Рекомендуемые вакцины для пациентов с заболеваниями почек

5.6. Вакцинация пациентов с патологией ЦНС

В отечественной практике изменилось отношение к иммунизации детей с патологией ЦНС, приняв в последние годы не только более дифференцированный, но и более активный характер. С учетом мирового опыта иммунизации результатов исследований отечественных авторов.

Следует отметить, что в соответствии с приказом № 335 МЗ РФ от 18.12.97, неврологические состояния не являются противопоказанием для вакцинации - их следует считать ложными противопоказаниями. В то же время при целом ряде заболеваний исследователи рекомендую придерживаться определенных интервалов перед вакцинацией [7].

Таблица 41. Рекомендуемые вакцины для детей с патологией ЦНС

5.7. Вакцинация детей с патологией крови

По эпидпоказаниям, детей с лейкозами можно вакцинировать АДС-м и АД-м препаратами. Минимальный срок клинико-лабораторной ремиссии должен быть 2 месяца (при экстренной профилактике - 1-2 недели). Категорически запрещено вводить живые вирусные вакцины (против полиомиелита, кори, паротита, краснухи). Пациенты с лейкемией в стадии ремиссии, у которых химиотерапия закончена 3 месяца тому назад, могут получить живые вирусные вакцины.

При плановой вакцинации - интервал после окончания химиотерапии должен составлять 12 месяцев. Важно отметить, что спустя 1,5 месяца после вакцинации у больного развивается иммунодепрессия, именно в этот период необходимо контролировать картину крови и применять меры неспецифической иммуностимуляции.

Другие изменения со стороны крови, включая патологию свертывающей системы, по разному ограничивают спектр вакцин, что видно из представленной таблицы (табл. 42).

Таблица 42. Вакцины, рекомендуемые для детей с патологией крови

5.8. Системные заболевания соединительной ткани

Данные литературы по этому вопросу крайне ограничены ввиду теоретической опасности вакцинации.

Вакцинация пациентов с системной красной волчанкой в стадии ремиссии с помощью инактивированной вакцины против гриппа оказалась эффективной и достаточно безопасной. Уровень специфических антител класса G был подобным в контроле. В то же время при вакцинации в острой фазе болезни - у пациентов развился диффузный пролиферативный гломерулонефрит [117].

5.9. Вакцинация детей при некоторых других заболеваниях и состояниях

Немногочисленные литературные данные о вакцинации детей с патологией сердечно-сосудистой системы, другими заболеваниями свидетельствуют о необходимости значительного расширения исследований в этом направлении. Имеющиеся рекомендации носят во многом эмпирический характер (табл. 43).

Таблица 43. Вакцинация детей при некоторых других заболеваниях и состояниях

Как видим, на сегодняшний день достигнуты значительные успехи в решении вопросов вакцинации детей с отклонениями в состоянии здоровья. Однако требуются дальнейшие исследования для установления истинного эффекта иммунизации на те или иные патологически измененные функции организма.

В каждом конкретном случае врач обязан сопоставлять риск естественной инфекции у больного, имеющего ту или иную патологию, в сравнении с риском осложнений при вакцинации и избирать оптимальную тактику иммунизации. Уже сейчас ясно, что чем активнее идут исследования в этом направлении, тем более четкие рекомендации могут быть сделаны в отношении конкретной нозологической формы.

© 2000-2007 НИИАХ СГМА